失眠与腺苷信号及免疫功能的研究进展(1)
摘 要：失眠是尽管有合适睡眠环境和机会仍对睡眠时间和(或)睡眠质量不满足，并影响日间功能的一种主观体验。随着社会进步和生活节奏的加快，失眠的发病率逐渐升高并影响了人们的生活、工作。腺苷信号及免疫炎症机制参与失眠的发生，成为近年来研究的热点。本文将对失眠与腺苷信号及免疫功能的研究进展进行综述，以期探索失眠机制研究的方向和临床治疗中新的作用靶点。
关键词：失眠；睡眠障碍；腺苷；免疫稳态
中图分类号：R741 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.002
文章编号：1006-1959(2018)10-0004-04
Research Progress of Insomnia and Adenosine Signaling and Immune Function
, 百拇医药
REN Chong-yang1，GE Yi-jun2，ZHANG Mei3
(1.Anhui University of Science and Technology，Huainan 232000，Anhui，China；2.Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Chaohu 238000，Anhui，China；3.The First People's Hospital of Huainan City/The First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology，Huainan 232000，Anhui，China)
Abstract：Insomnia is a subjective experience that influences sleep time and/or sleep quality，despite having a suitable sleep environment and opportunity，and affects daytime function.With the progress of society and the acceleration of the pace of life，the incidence of insomnia is gradually increasing and affecting people's lives and work.Adenosine signal and immune inflammation mechanism participate in the occurrence of insomnia，which has become a hot topic in recent years.This article will review the research progress of insomnia and adenosine signal and immune function，in order to explore the direction of insomnia research and new targets in clinical treatment.
, 百拇医药
Key words：Insomnia；Sleep disorders；Adenosine；Immune homeostasis
失眠(insomnia)是臨床上最常见的睡眠障碍，表现为入睡困难，夜间维持困难、早醒及无恢复感睡眠等方面，影响人的情绪状态与认知功能。其发病机制目前尚不明确，以往集中于睡眠-觉醒调节脑区释放神经递质的研究，新的研究发现腺苷信号及免疫炎症因子在失眠发病起重要作用，其中星形胶质细胞是联系的桥梁[1]。同时对失眠患者腺苷信号及免疫标志物的探索也在不断进行，其外周血也发现了一系列腺苷信号指标的变化。通过了解其中的联系并探索其通路机制，可能为发现失眠机制奠定基础。
1失眠与腺苷信号的关系
1.1腺苷信号 腺苷是在人体内参与能量代谢，是中枢神经系统内的重要神经调质[1]。腺苷的产生与代谢是一个动态过程，其主要来源于星形胶质细胞(astrocytes，AC)，由两种方式产生。①三磷酸腺苷(ATP)在胞外被水解成二磷酸腺苷(ADP)，继而转变为一磷酸腺苷(AMP)，这个过程需要三磷酸二磷酸水解酶(CD39)参与，最终外核苷酸酶(CD73)将AMP转化为腺苷。②AC通过囊泡运输等方式直接分泌腺苷。在腺苷代谢方面，腺苷脱氨酶(ADA)能水解腺苷，产物是肌苷。腺苷激酶(AK)则能磷酸化腺苷生成AMP。同时腺苷发挥作用需要受体的介导。腺苷产生和代谢过程中的关键酶及腺苷受体共同调控腺苷水平稳定，组成腺苷信号系统，维持生理情况下的内环境稳态。
, 百拇医药
1.2腺苷信号发挥促眠作用 腺苷发挥着促眠的作用，主要机制是抑制兴奋性神经元的活性，并介导其它神经递质调节睡眠觉醒过程。研究发现[2]，腺苷抑制下丘脑结节乳头体核组胺能神经元的神经传递，延长了大鼠NREM睡眠；在腹外侧视前区，腺苷刺激γ-氨基丁酸神经元，促进大鼠睡眠。用微量渗析技术检测猫基底前脑胆碱能神经元胞外腺苷浓度，发现其随觉醒时间的延长升高，在睡眠恢复期间下降，提示腺苷水平随睡眠压力增高[3]。报道称[3]，使用腺苷转运抑制剂升高胞外腺苷水平，增加睡眠及慢波活动。Zielinski等[4]通过基因技术敲除小鼠CD73基因，减少胞外腺苷，发现小鼠睡眠剥夺后失去了NREM睡眠增加的效应。腺苷对神经元的活性由P1类受体及嘌呤能离子通道型受体(P2X7R)介导，P1类受体包括A1、A2a、A2b和A3受体。Rai等[5]的研究发现在穹隆外侧经微量渗析灌流腺苷A1受体激动剂，抑制下丘脑神经元放电，促进睡眠。腺苷信号对睡眠的调节作用是腺苷参与失眠发病的基础。, 百拇医药(任重阳 葛义俊 张梅)
关键词：失眠；睡眠障碍；腺苷；免疫稳态
中图分类号：R741 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.002
文章编号：1006-1959(2018)10-0004-04
Research Progress of Insomnia and Adenosine Signaling and Immune Function
, 百拇医药
REN Chong-yang1，GE Yi-jun2，ZHANG Mei3
(1.Anhui University of Science and Technology，Huainan 232000，Anhui，China；2.Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Chaohu 238000，Anhui，China；3.The First People's Hospital of Huainan City/The First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology，Huainan 232000，Anhui，China)
Abstract：Insomnia is a subjective experience that influences sleep time and/or sleep quality，despite having a suitable sleep environment and opportunity，and affects daytime function.With the progress of society and the acceleration of the pace of life，the incidence of insomnia is gradually increasing and affecting people's lives and work.Adenosine signal and immune inflammation mechanism participate in the occurrence of insomnia，which has become a hot topic in recent years.This article will review the research progress of insomnia and adenosine signal and immune function，in order to explore the direction of insomnia research and new targets in clinical treatment.
, 百拇医药
Key words：Insomnia；Sleep disorders；Adenosine；Immune homeostasis
失眠(insomnia)是臨床上最常见的睡眠障碍，表现为入睡困难，夜间维持困难、早醒及无恢复感睡眠等方面，影响人的情绪状态与认知功能。其发病机制目前尚不明确，以往集中于睡眠-觉醒调节脑区释放神经递质的研究，新的研究发现腺苷信号及免疫炎症因子在失眠发病起重要作用，其中星形胶质细胞是联系的桥梁[1]。同时对失眠患者腺苷信号及免疫标志物的探索也在不断进行，其外周血也发现了一系列腺苷信号指标的变化。通过了解其中的联系并探索其通路机制，可能为发现失眠机制奠定基础。
1失眠与腺苷信号的关系
1.1腺苷信号 腺苷是在人体内参与能量代谢，是中枢神经系统内的重要神经调质[1]。腺苷的产生与代谢是一个动态过程，其主要来源于星形胶质细胞(astrocytes，AC)，由两种方式产生。①三磷酸腺苷(ATP)在胞外被水解成二磷酸腺苷(ADP)，继而转变为一磷酸腺苷(AMP)，这个过程需要三磷酸二磷酸水解酶(CD39)参与，最终外核苷酸酶(CD73)将AMP转化为腺苷。②AC通过囊泡运输等方式直接分泌腺苷。在腺苷代谢方面，腺苷脱氨酶(ADA)能水解腺苷，产物是肌苷。腺苷激酶(AK)则能磷酸化腺苷生成AMP。同时腺苷发挥作用需要受体的介导。腺苷产生和代谢过程中的关键酶及腺苷受体共同调控腺苷水平稳定，组成腺苷信号系统，维持生理情况下的内环境稳态。
, 百拇医药
1.2腺苷信号发挥促眠作用 腺苷发挥着促眠的作用，主要机制是抑制兴奋性神经元的活性，并介导其它神经递质调节睡眠觉醒过程。研究发现[2]，腺苷抑制下丘脑结节乳头体核组胺能神经元的神经传递，延长了大鼠NREM睡眠；在腹外侧视前区，腺苷刺激γ-氨基丁酸神经元，促进大鼠睡眠。用微量渗析技术检测猫基底前脑胆碱能神经元胞外腺苷浓度，发现其随觉醒时间的延长升高，在睡眠恢复期间下降，提示腺苷水平随睡眠压力增高[3]。报道称[3]，使用腺苷转运抑制剂升高胞外腺苷水平，增加睡眠及慢波活动。Zielinski等[4]通过基因技术敲除小鼠CD73基因，减少胞外腺苷，发现小鼠睡眠剥夺后失去了NREM睡眠增加的效应。腺苷对神经元的活性由P1类受体及嘌呤能离子通道型受体(P2X7R)介导，P1类受体包括A1、A2a、A2b和A3受体。Rai等[5]的研究发现在穹隆外侧经微量渗析灌流腺苷A1受体激动剂，抑制下丘脑神经元放电，促进睡眠。腺苷信号对睡眠的调节作用是腺苷参与失眠发病的基础。, 百拇医药(任重阳 葛义俊 张梅)