除通过激活Smad蛋白实现信号转导外，TGF-β还可通过细胞外信号调节激酶(extracellular regulated kinase，ERK)通路，介导信号由胞浆向胞核传递， 参与调节细胞的生长、发育、分化、分裂等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用。研究表明，部分肿瘤中出现TGF-β1和ERK表达升高，且与组织学分级和分期有关[12-15]。

    2.2 TGF-β1与宫颈癌的发生发展 感染高危型HPV后，转化蛋白E6和E7下调P53和pRb等抑癌基因和激活端粒酶活性使子宫颈上皮细胞周期控制下调，使细胞生长增殖失控及凋亡异常[16-19]。TGF-β/Smads信号通路中任一环节异常都可引起信号通路紊乱，而使宫颈癌细胞逃逸TGF-β介导的生长抑制效应，导致宫颈癌发生发展。Smad4蛋白在宫颈癌中常呈现低表达或缺失，使TGF-β/Smads信号通路的中断或紊乱，减弱了TGF-β1的抑制效应，促进了宫颈癌的生长。宫颈癌TGF-β1过度表达导致TGF-β还能诱导血管内皮生长因子的表达间接刺激血管形成利于肿瘤组织存活 ......