蛋白磷酸酶1和2A的研究进展(2)
1.2 PP2A的亚基组成与构效关系 PP2A在细胞中的存在形式通常是二聚体或三聚体。二聚体又称核心酶,由催化亚基C和结构亚基A(PR65/A)构成,二聚体再与多种特异性功能的调节亚基B结合称为三聚体。PR65/A作为支架连接调节亚基B和催化亚基C,调节亚基B决定了PP2A在细胞中的分布及特异性[6],催化亚基C为PP2A催化活性所在。1.2.1结构亚基PR65/A PR65/A的二级结构类似于食指和拇指组成的钩形体,由两个反向平行的α螺旋组成,这样的结构为其与催化亚基C和调结亚基B之间的结合提供了一个高度疏水的内表面[7]。分子结构序列分析表明PR65/A由15个富含有亮氨酸的重复子串联组成,每一个重复子称为一个HEAT模体[4]。第11~15个HEAT模体与催化亚基C结合,C亚基羧基端的一些位点再与PR65/A结合,进而在多种分子间作用力作用下使核心酶自我折叠形成马靴型结构。
1.2.2催化亚基C 催化亚基C与PP1空间结构相似,催化亚基C从活性中心向外也有酸性凹槽、疏水凹槽和C端凹槽。且β12~β13 loop 环的结构和与溶剂接触的分子表面的不同决定了PP2A功能的多样性。催化亚基C的催化活性及与调节亚基B的结合依靠羧基末端的两个磷酸化位点(Thr304 ......
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