1.2多元醇代谢通路的激活 多元醇通路的激活是一个具有两个步骤的途径，其中醛糖还原酶(aldose reductase，AR)为主要的限速酶[4]。第一步：葡萄糖被还原成醇山梨糖醇，此过程中，NADPH作为AR的辅因子。第二步：山梨醇通过使用NAD+作为辅因子的山梨糖醇脱氢酶代谢成果糖(图1)[5]。持续的高糖状态使得此途径被激活，导致细胞中山梨醇的大量累积。而山梨醇通常会造成组织损伤以及高渗压现象的出现，因为其无法轻易穿透细胞膜，所以会严重损坏细胞。当对患有糖尿病的老鼠注射链脲佐菌素进行诱导后，能够发现：老鼠呈现出高尿酸血症，且体内细胞中积聚有大量的山梨醇。不仅如此，当长时间处于高糖水平下时，老鼠体内细胞中AR基因的表达以及酶活性均呈显著上升态势。而在实际临床观察中，也发现下述现象：即在糖尿病患者体内，AR的蛋白水平呈过度表达。凭借采取对山梨糖醇脱氢酶进行抑制，进而分隔果糖的方法，已被临床试验证明能够有效缓解糖尿病动物的血管以及神经功能障碍等问题。不仅如此，醛糖还原酶抑制剂还能够有效抑制多元醇的代谢，进而能够有效防止患上DN。

    1.3蛋白激酶C活性升高 蛋白激酶本质上是一组丝氨酸，亦或是苏氨酸激酶，在人体细胞、组织以及器官中十分常见 ......