促血管生成因子对糖尿病足作用机制的研究进展(1)
摘 要：糖尿病足是继发于糖尿病终末期的下肢溃疡缺血性疾病。促血管生成因子在糖尿病下肢缺血性疾病中的作用机制十分复杂，不同促血管生成因子发挥的作用不尽相同。在缺血损伤区域的修复过程中，促血管生成因子的表达上升，参与组织缺血损伤区血管结构的重建，改善局部血液循环，使组织缺血损伤得到修复。病理情况下，促血管生成因子参与炎症级联反应，与缺血/再灌注损伤关系密切，还可能诱导硬化斑块破裂、增加能量的代谢消耗，产生不利影响。近年来，随着再生医学研究的深入，促血管生成因子开始应用于糖尿病足的治疗中，逐渐成为糖尿病足新的治疗靶点。
关键词：糖尿病足；促血管生成因子；再生医学；缺血/再灌注损伤
中图分类号：R587.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.007
文章编号：1006-1959(2018)20-0018-05
, 百拇医药
Abstract：Diabetic foot is an ischemic disease of the lower extremity ulcer secondary to the end stage of diabetes.The mechanism of action of angiogenic factors in diabetic lower limb ischemic diseases is very complex，and different pro-angiogenic factors play different roles.During the repair of ischemic injury，the expression of pro-angiogenic factors increases，participates in the reconstruction of vascular structures in the ischemic injury area，improves local blood circulation，and repairs tissue ischemic injury.In pathological conditions，pro-angiogenic factors are involved in the inflammatory cascade，which is closely related to ischemia/reperfusion injury.It may also induce plaque rupture，increase energy metabolism，and have adverse effects.In recent years，with the deepening of regenerative medicine research，pro-angiogenic factors have begun to be used in the treatment of diabetic foot，and have gradually become a new therapeutic target for diabetic foot.
, 百拇医药
Key words：Diabetic foot；Pro-angiogenic factor；Regenerative medicine；Ischemia/reperfusion injury
糖尿病足(diabetic foot，DF)是糖尿病終末期常见的严重并发症，是由于糖尿病患者足部神经病变致使下肢保护功能减退，大血管和微血管动脉灌注不足导致微循环障碍而发生溃疡和坏疽的疾病状态，是糖尿病患者致残，甚至致死的重要原因之一，不但给患者造成痛苦，还衍生了一系列社会和经济问题，给家庭及社会增添了巨大的经济负担。临床上，改善糖尿病足患者预后的干预措施包括手术干预、全身药物治疗和局部治疗等[1]。糖尿病足治疗的根本在于促进局部溃疡组织区域微动脉的血管再生，从而改善局部组织的血液循环，恢复组织血液供应，促进局部缺血缺氧组织的再生及修复。因此促进缺血组织的血管再生是治疗糖尿病足的关键点。血管生成是指在原有的血管基础上形成新的血管，普遍发生在组织生长及损伤修复的过程中，是动态的、生长因子依赖的、缺氧诱导的过程。其广泛参与了缺氧缺血损伤控制、再灌注损伤、侧支循环建立等生理病理过程[2]。血管生成在糖尿病足中的作用机制比较复杂，促血管生成因子在其中发挥关键作用，以下就糖尿病足治疗中的促血管生成因子研究进行综述。
, http://www.100md.com
1 促血管生成因子机制概述
新生血管在组织损伤区域的生成被认为是一种正常的损伤修复过程，其参与了缺血组织损伤区域的恢复[3]。组织中血管生成的主要诱导途径可分为炎症反应和缺氧诱导两个方面，其作用机制表现为组织损伤触发免疫应答，免疫细胞迁移至受损组织，恢复组织稳态所参与的血管生成等方面。持续性的局部组织损伤，可以活化内皮细胞，增加血管通透性，同时募集炎症细胞，释放一系列促血管生成因子，诱导内皮细胞的增殖和迁移[4]。与此同时，蓄积的炎症细胞、纤维成分会导致微循环障碍，引起局部组织缺氧，从而诱导血管生成[5]。大量研究显示[6]，缺氧可以介导缺氧诱导因子信号传导，激活血管生成。而组织损伤、炎症是血管生成的启动因素，损伤炎症引起的缺氧加速了这一过程。
在糖尿病足中，因局部缺血部位缺少血液灌注，出现广泛的缺氧、组织损伤，引起炎症级联反应，大量的促血管生成因子释放，从而激活血管生成[7]。局部组织缺氧刺激血管生成的发生，通过缺氧诱导因子的作用，启动促血管生成基因的转录[8]。在促血管生成因子的作用下，血管内皮细胞以及血管周围细胞被激活，原有的血管基底膜及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在缺血损伤部位发生降解和重构，内皮细胞通过ECM定向迁移至新的部位随之增殖和分化，最终形成新的基底膜和管腔结构[9，10]。在持续性的缺氧损伤过程中，损伤区域组织释放白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等炎性因子，触发炎症级联反应而引起组织损伤，最终导致缺氧的持续发展。炎症是细胞缺血损伤后的基本生物学反应，持续性的炎症、炎症级联反应，会释放大量的炎症介质，这些介质通过诱导缺氧诱导因子-1(HIF-1)激活核因子-kB(NF-KB)通路，激发血管生成[11，12]。, http://www.100md.com(武相锋 刘韬 张倩)
关键词：糖尿病足；促血管生成因子；再生医学；缺血/再灌注损伤
中图分类号：R587.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.007
文章编号：1006-1959(2018)20-0018-05
, 百拇医药
Abstract：Diabetic foot is an ischemic disease of the lower extremity ulcer secondary to the end stage of diabetes.The mechanism of action of angiogenic factors in diabetic lower limb ischemic diseases is very complex，and different pro-angiogenic factors play different roles.During the repair of ischemic injury，the expression of pro-angiogenic factors increases，participates in the reconstruction of vascular structures in the ischemic injury area，improves local blood circulation，and repairs tissue ischemic injury.In pathological conditions，pro-angiogenic factors are involved in the inflammatory cascade，which is closely related to ischemia/reperfusion injury.It may also induce plaque rupture，increase energy metabolism，and have adverse effects.In recent years，with the deepening of regenerative medicine research，pro-angiogenic factors have begun to be used in the treatment of diabetic foot，and have gradually become a new therapeutic target for diabetic foot.
, 百拇医药
Key words：Diabetic foot；Pro-angiogenic factor；Regenerative medicine；Ischemia/reperfusion injury
糖尿病足(diabetic foot，DF)是糖尿病終末期常见的严重并发症，是由于糖尿病患者足部神经病变致使下肢保护功能减退，大血管和微血管动脉灌注不足导致微循环障碍而发生溃疡和坏疽的疾病状态，是糖尿病患者致残，甚至致死的重要原因之一，不但给患者造成痛苦，还衍生了一系列社会和经济问题，给家庭及社会增添了巨大的经济负担。临床上，改善糖尿病足患者预后的干预措施包括手术干预、全身药物治疗和局部治疗等[1]。糖尿病足治疗的根本在于促进局部溃疡组织区域微动脉的血管再生，从而改善局部组织的血液循环，恢复组织血液供应，促进局部缺血缺氧组织的再生及修复。因此促进缺血组织的血管再生是治疗糖尿病足的关键点。血管生成是指在原有的血管基础上形成新的血管，普遍发生在组织生长及损伤修复的过程中，是动态的、生长因子依赖的、缺氧诱导的过程。其广泛参与了缺氧缺血损伤控制、再灌注损伤、侧支循环建立等生理病理过程[2]。血管生成在糖尿病足中的作用机制比较复杂，促血管生成因子在其中发挥关键作用，以下就糖尿病足治疗中的促血管生成因子研究进行综述。
, http://www.100md.com
1 促血管生成因子机制概述
新生血管在组织损伤区域的生成被认为是一种正常的损伤修复过程，其参与了缺血组织损伤区域的恢复[3]。组织中血管生成的主要诱导途径可分为炎症反应和缺氧诱导两个方面，其作用机制表现为组织损伤触发免疫应答，免疫细胞迁移至受损组织，恢复组织稳态所参与的血管生成等方面。持续性的局部组织损伤，可以活化内皮细胞，增加血管通透性，同时募集炎症细胞，释放一系列促血管生成因子，诱导内皮细胞的增殖和迁移[4]。与此同时，蓄积的炎症细胞、纤维成分会导致微循环障碍，引起局部组织缺氧，从而诱导血管生成[5]。大量研究显示[6]，缺氧可以介导缺氧诱导因子信号传导，激活血管生成。而组织损伤、炎症是血管生成的启动因素，损伤炎症引起的缺氧加速了这一过程。
在糖尿病足中，因局部缺血部位缺少血液灌注，出现广泛的缺氧、组织损伤，引起炎症级联反应，大量的促血管生成因子释放，从而激活血管生成[7]。局部组织缺氧刺激血管生成的发生，通过缺氧诱导因子的作用，启动促血管生成基因的转录[8]。在促血管生成因子的作用下，血管内皮细胞以及血管周围细胞被激活，原有的血管基底膜及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在缺血损伤部位发生降解和重构，内皮细胞通过ECM定向迁移至新的部位随之增殖和分化，最终形成新的基底膜和管腔结构[9，10]。在持续性的缺氧损伤过程中，损伤区域组织释放白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等炎性因子，触发炎症级联反应而引起组织损伤，最终导致缺氧的持续发展。炎症是细胞缺血损伤后的基本生物学反应，持续性的炎症、炎症级联反应，会释放大量的炎症介质，这些介质通过诱导缺氧诱导因子-1(HIF-1)激活核因子-kB(NF-KB)通路，激发血管生成[11，12]。, http://www.100md.com(武相锋 刘韬 张倩)