2胆囊结石与T2DM的共病机制

    2.1脂代谢紊乱 高脂饮食已成为影响健康的一个重要因素。动物实验研究显示长时间高脂饮食会引起下丘脑内侧基底炎症信号中间体Jnk与NF-κB的激活，从而导致促炎因子的产生，下丘脑的炎症会扰乱体重及葡萄糖的稳态[11]。此外，研究显示高脂饮食可影响下丘脑对葡萄糖的反应性而引起血糖升高，可能与高脂饮食对下丘脑的作用，从而引起瘦素作用变化有关[12]。高脂饮食人群由于长期的供大于求，造成脂肪在体内堆积而引肥胖。肥胖是T2DM的独立危险因素，国外研究显示60%～90%的糖尿病发生与肥胖相关，且主要以腹型肥胖为主[13]。一方面可能与肥胖患者体中游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)增多，与葡萄糖相互竞争，造成外周组织葡萄糖摄取被抑制，引起胰岛素抵抗有关[14]。此外，过量FFA除了可以激活炎性toll样受体引起神经酰胺的合成增加，而神经酰胺的增加及其抑制作用可引发AKT磷酸化被抑制，同时FFA可激活体内AKT磷酸酶蛋白磷酸酶2a，使AKT发生去磷酸化和失活，这两种效应均可最终引起胰岛素抵抗[15]。

    人体中胆固醇及其代谢产物-胆汁酸的吸收、合成、分泌始终维持平衡 ......