影响鼻咽癌放疗敏感性相关基因研究进展(2)
1.2原癌基因c-Met 间质表皮转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)基因是编码肝细胞生长因子的跨膜受体的一种原癌基因,表达的c-Met与肝细胞生长因子有高度亲和性,被活化后能与肝细胞生长因子(HGF)结合,进而调节机体内各种细胞的增殖、分化和侵袭。若c-Met过表达、c-Met 基因扩增和c-Met基因突变会使HGF/c-Met信号通路过度活化,会导致机体内肿瘤细胞的进一步发生发展甚至转移。有实验研究表明,放射治疗过程中射线可激活肿瘤细胞内的HGF/c-Met 信号通路,引起癌细胞发生了适应性改变以抵抗放射线的杀伤[6,7]。另一方面,De Bacco F等研究发现,当放射线照射肿瘤细胞时,会激活细胞内所谓的DNA 损伤感受器-共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxiatelangiectasia-mutated gene, ATM),进而激活NF-κB转录因子,使Met基因得以扩增,最后导致多种肿瘤细胞发生增殖侵袭转移与出现放疗敏感性下降[7]。Liu T等利用 RNA干扰技术或者c-Met 酪氨酸激酶抑制剂阻断HGF/c-Met信号通路后,可增高肿瘤细胞放射敏感性[8,9]。Kim Y等将研究具体到鼻咽癌发现,鼻咽癌患者癌细胞的复发、淋巴结远处转移以及放射治疗不良预后与c-Met的表达量呈正相关[10,11] ......
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