EGFL7在乳腺癌中的研究进展(1)
摘 要：表皮生长因子样结构域7是表皮生长因子样蛋白家族的成员，是一种极为关键的血管生成因子和血管发育调节因子，在不同类型细胞中均有表达。EGFL7在早期胚胎的血管中表达较高，主要调节发育过程中的血管生成，促进内皮细胞增殖，形成有功能的血管网，促进组织增长和再生。与其在胚胎期较强的表达相比，在成人体内的表达量微乎其微，异常高表达的EGFL7常在多种恶性肿瘤中出现。目前越来越多的证据表明，EGFL7可调节肿瘤血管生成、促进肿瘤转移和侵袭。肿瘤组织中EGFL7高表达常常提示肿瘤生长和转移较为活跃及不良的预后。近年来，一系列研究表明，EGFL7的表达与乳腺癌的发生发展、转移过程密不可分，且在提示预后方面发挥着关键作用。本文就EGFL7在乳腺癌中的研究进展作一综述，为临床诊断及治疗提供新思路。
关键词：表皮生长因子样结构域7；乳腺癌；肿瘤诊断
中图分类号：R737.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.010
, 百拇医药
文章编号：1006-1959(2018)23-0032-05
Abstract：Epidermal growth factor-like domain 7 is a member of the epidermal growth factor-like protein family and is a critical angiogenic factor and vascular developmental regulator that is expressed in different cell types. EGFL7 is highly expressed in the blood vessels of early embryos， mainly regulating angiogenesis during development， promoting endothelial cell proliferation， forming a functional vascular network， and promoting tissue growth and regeneration. Compared with its strong expression in the embryonic stage， the expression level in adults is negligible， and abnormally high expression of EGFL7 is often found in many malignant tumors. There is increasing evidence that EGFL7 regulates tumor angiogenesis， promotes tumor metastasis and invasion. High expression of EGFL7 in tumor tissues often indicates a more active and poor prognosis of tumor growth and metastasis. In recent years， a series of studies have shown that the expression of EGFL7 is inseparable from the occurrence and development of breast cancer， and plays a key role in prognosis. This article reviews the research progress of EGFL7 in breast cancer， and provides new ideas for clinical diagnosis and treatment.
, 百拇医药
Key words：Epidermal growth factor-like domain 7；Breast cancer；Tumor diagnosis
乳腺癌(breast cancer)是一种常见于女性的恶性肿瘤，且在我国的发病率逐年上升，已跃居我国女性癌症发病率首位，其引发的病死率居第6位且仍呈上升趋势，严重危及女性健康[1，2]；而探索乳腺癌的发病及进展机制，寻找潜在的诊断及治疗靶点，愈发成为众多课题组的研究热点。表皮生长因子样结构域7(epidermalgrowthfactor-likedomain 7，EGFL7)又称为Notch4-lik、VE-stain、Neul，其主要由上皮织分泌，亚细胞定位分析位于胞浆与胞膜[3]，作为关键血管生成因子和细胞膜受体的重要调节因子，在许多组织中都有表达。研究显示它在多种肿瘤如鼻咽癌、胃癌、肾透明细胞癌、结直肠癌、口腔癌和食道癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤血管的管腔形成、功能完善上发挥着重要作用[4-8]。近年来，越来越多的研究发现，EGFL7与乳腺癌的发生及进展密切相关，分析EGFL7在乳腺癌发生、发展中的变化与机制，有望使其成为乳腺癌预后诊断的标志物以及治疗新靶点。
, 百拇医药
1 EGFL7的结构特点、生物学功能和表达
1.1 EGFL7的结构特点 EGFL7作为一个在血管内皮特异性表达基因，在2003年和2004年分别被两个实验室独立发现，且分别命名为VE-stain和EGFL7[9，10]。哺乳动物的EFGL7基因高度保守，使用荧光原位杂交技术(FISH)显示其位于人和小鼠的9号染色体(9q34.3)和2号染色体(2A3)上，分别编码29.629.6kDa蛋白质(273个氨基酸)和29.8 kDa(275个氨基酸)蛋白质。首次检测到该蛋白质在胚胎的血管结构中特异表达，促进新生血管的塑形、发育。在结构上，从氨基酸到羧基端依次分为：一个N末端信号肽、一个富含半胱氨酸的EMI结构域、两个位于中心的EGF 重复结构域、细胞附着位点(Arg-Gly-Asp) (RGD)基序和卷曲螺旋[3，4，9]。, 百拇医药(阙海涛 曹斌 秦志刚)
关键词：表皮生长因子样结构域7；乳腺癌；肿瘤诊断
中图分类号：R737.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.010
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文章编号：1006-1959(2018)23-0032-05
Abstract：Epidermal growth factor-like domain 7 is a member of the epidermal growth factor-like protein family and is a critical angiogenic factor and vascular developmental regulator that is expressed in different cell types. EGFL7 is highly expressed in the blood vessels of early embryos， mainly regulating angiogenesis during development， promoting endothelial cell proliferation， forming a functional vascular network， and promoting tissue growth and regeneration. Compared with its strong expression in the embryonic stage， the expression level in adults is negligible， and abnormally high expression of EGFL7 is often found in many malignant tumors. There is increasing evidence that EGFL7 regulates tumor angiogenesis， promotes tumor metastasis and invasion. High expression of EGFL7 in tumor tissues often indicates a more active and poor prognosis of tumor growth and metastasis. In recent years， a series of studies have shown that the expression of EGFL7 is inseparable from the occurrence and development of breast cancer， and plays a key role in prognosis. This article reviews the research progress of EGFL7 in breast cancer， and provides new ideas for clinical diagnosis and treatment.
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Key words：Epidermal growth factor-like domain 7；Breast cancer；Tumor diagnosis
乳腺癌(breast cancer)是一种常见于女性的恶性肿瘤，且在我国的发病率逐年上升，已跃居我国女性癌症发病率首位，其引发的病死率居第6位且仍呈上升趋势，严重危及女性健康[1，2]；而探索乳腺癌的发病及进展机制，寻找潜在的诊断及治疗靶点，愈发成为众多课题组的研究热点。表皮生长因子样结构域7(epidermalgrowthfactor-likedomain 7，EGFL7)又称为Notch4-lik、VE-stain、Neul，其主要由上皮织分泌，亚细胞定位分析位于胞浆与胞膜[3]，作为关键血管生成因子和细胞膜受体的重要调节因子，在许多组织中都有表达。研究显示它在多种肿瘤如鼻咽癌、胃癌、肾透明细胞癌、结直肠癌、口腔癌和食道癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤血管的管腔形成、功能完善上发挥着重要作用[4-8]。近年来，越来越多的研究发现，EGFL7与乳腺癌的发生及进展密切相关，分析EGFL7在乳腺癌发生、发展中的变化与机制，有望使其成为乳腺癌预后诊断的标志物以及治疗新靶点。
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1 EGFL7的结构特点、生物学功能和表达
1.1 EGFL7的结构特点 EGFL7作为一个在血管内皮特异性表达基因，在2003年和2004年分别被两个实验室独立发现，且分别命名为VE-stain和EGFL7[9，10]。哺乳动物的EFGL7基因高度保守，使用荧光原位杂交技术(FISH)显示其位于人和小鼠的9号染色体(9q34.3)和2号染色体(2A3)上，分别编码29.629.6kDa蛋白质(273个氨基酸)和29.8 kDa(275个氨基酸)蛋白质。首次检测到该蛋白质在胚胎的血管结构中特异表达，促进新生血管的塑形、发育。在结构上，从氨基酸到羧基端依次分为：一个N末端信号肽、一个富含半胱氨酸的EMI结构域、两个位于中心的EGF 重复结构域、细胞附着位点(Arg-Gly-Asp) (RGD)基序和卷曲螺旋[3，4，9]。, 百拇医药(阙海涛 曹斌 秦志刚)