糖尿病性胃轻瘫调节胃生理功能的相关组织细胞研究(1)
摘要：糖尿病性胃轻瘫存在调节胃正常生理状态的几种关键组织细胞异常，包括胃自主神经支配异常，Cajal间质细胞受损和胃体肌壁巨噬细胞的变化等方面。巨噬细胞可能是引起其他类型细胞潜在损伤的关键细胞类型。本文对糖尿病性胃轻瘫调节胃生理状态的异常组织细胞予以分析，旨在指导临床治疗。
关键词：糖尿病性胃轻瘫;神经递质;Cajal间质细胞;巨噬细胞
中图分类号：R587.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.014
文章编号：1006-1959(2019)01-0041-03
Histopathological Study on the Regulation of Gastric Physiology by Diabetic Gastroparesis
, 百拇医药
FANG Fang，ZHAO Li-ying，LIU Ying-chun
(Department of Internal Medicine，Yanjiao People's Hospital，Sanhe 065201，Hebei，China)
Abstract：Diabetic gastroparesis has several key histiocytic abnormalities that regulate the normal physiological state of the stomach， including abnormal gastric autonomic innervation， damage to interstitial cells of Cajal， and changes in macrophage of the muscle wall of the corpus. Macrophages may be a key cell type that causes potential damage to other types of cells. In this paper， the abnormal tissue cells that regulate gastric physiology in diabetic gastroparesis are analyzed to guide clinical treatment.
, 百拇医药
Key words：Diabetic gastroparesis;Neurotransmitter;Cajal interstitial cells;Macrophage
糖尿病性胃輕瘫(diabetic gastroparesis)是糖尿病胃无机械性梗阻时出现排空延迟的临床综合征。发病机制与糖尿病自主神经病变、高血糖、胃肠功能紊乱、胃肠激素分泌异常、应激状态等方面有密切关系[1]。有研究认为糖尿病性胃轻瘫发病涉及胃外来神经支配和内在神经系统异常，胃肠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)受损及肌壁巨噬细胞异常等方面[2]。本文对糖尿病性胃轻瘫调节胃正常生理状态的组织细胞异常进行综述。
1糖尿病性胃轻瘫的外来神经支配异常
支配胃肠的自主神经被称为外来神经，包括交感神经和副交感神经。Stevens JE等[3]认为，外来神经支配异常是糖尿病性胃轻瘫的主要病因。交感和副交感神经功能出现异常时，增加了胃及其他消化器官迷走神经支配缺陷。在正常食物消化的头期，刺激迷走神经使胰多肽释放增加。Panda H等[4]在假饲试验中，利用迷走神经对胰腺的神经支配作用，发现胃迷走神经功能存在异常。由于糖尿病性胃轻瘫患者胰多肽释放反应迟钝，对假饲引起的胃液分泌明显减少。胃迷走神经支配异常导致胃动力障碍，包括幽门不能正常松弛等。此外，Singla R等[5]对16例糖尿病患者胃组织的病理研究发现，5例胃轻瘫患者未出现任何神经组织学方面的缺陷。这可能与研究纳入病例较少及当时可使用的神经染色技术受限有关。随后Thazhath SS等[6]对人类和模型动物的研究进一步证实，糖尿病性胃轻瘫外来神经支配的改变。包括在自发性糖尿病大鼠模型(BB)迷走神经的有髓和无髓神经纤维在神经组织水平出现异常;糖尿病性胃轻瘫患者的椎前交感神经节轴突和树突的交感神经传递出现异常变化等。
, 百拇医药
2胃肠内在神经系统异常
糖尿病性胃轻瘫除了外来神经支配异常外，内在神经系统也受到影响。神经病变可使全部胃肠道的运动功能发生异常变化。Leila N等[7]利用非胰岛素依赖性自发性糖尿病大鼠，研究胃平滑肌膜电位去极化改变。结果发现，非胆碱能抑制性神经传递出现衰减，肾上腺素能受体对去甲肾上腺素的反应性减少。自发性糖尿病Worcester大鼠(BB/W)胃肌间神经丛一氧化氮合酶(NOS)含量明显减少及活性降低，提示硝基能神经缺陷。Yarandi SS等[8]在STZ诱导的糖尿病大鼠模型，发现异常的nNOS二聚化。雌性大鼠的nNOS活性二聚体形式明显减少，而雄性大鼠的nNOS活性则无明显改变。nNOS二聚化的恢复逆转了糖尿病大鼠胃排空的延迟，补充nNOS二聚化必需辅因子BH4也被证实可明显改善糖尿病大鼠的胃排空。值得注意的是，胃松弛与nNOS二聚化形式而不是绝对水平及总量呈相关性，表明nNOS的翻译后修饰非常重要。, 百拇医药(房芳 赵丽英 刘迎春)
关键词：糖尿病性胃轻瘫;神经递质;Cajal间质细胞;巨噬细胞
中图分类号：R587.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.014
文章编号：1006-1959(2019)01-0041-03
Histopathological Study on the Regulation of Gastric Physiology by Diabetic Gastroparesis
, 百拇医药
FANG Fang，ZHAO Li-ying，LIU Ying-chun
(Department of Internal Medicine，Yanjiao People's Hospital，Sanhe 065201，Hebei，China)
Abstract：Diabetic gastroparesis has several key histiocytic abnormalities that regulate the normal physiological state of the stomach， including abnormal gastric autonomic innervation， damage to interstitial cells of Cajal， and changes in macrophage of the muscle wall of the corpus. Macrophages may be a key cell type that causes potential damage to other types of cells. In this paper， the abnormal tissue cells that regulate gastric physiology in diabetic gastroparesis are analyzed to guide clinical treatment.
, 百拇医药
Key words：Diabetic gastroparesis;Neurotransmitter;Cajal interstitial cells;Macrophage
糖尿病性胃輕瘫(diabetic gastroparesis)是糖尿病胃无机械性梗阻时出现排空延迟的临床综合征。发病机制与糖尿病自主神经病变、高血糖、胃肠功能紊乱、胃肠激素分泌异常、应激状态等方面有密切关系[1]。有研究认为糖尿病性胃轻瘫发病涉及胃外来神经支配和内在神经系统异常，胃肠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)受损及肌壁巨噬细胞异常等方面[2]。本文对糖尿病性胃轻瘫调节胃正常生理状态的组织细胞异常进行综述。
1糖尿病性胃轻瘫的外来神经支配异常
支配胃肠的自主神经被称为外来神经，包括交感神经和副交感神经。Stevens JE等[3]认为，外来神经支配异常是糖尿病性胃轻瘫的主要病因。交感和副交感神经功能出现异常时，增加了胃及其他消化器官迷走神经支配缺陷。在正常食物消化的头期，刺激迷走神经使胰多肽释放增加。Panda H等[4]在假饲试验中，利用迷走神经对胰腺的神经支配作用，发现胃迷走神经功能存在异常。由于糖尿病性胃轻瘫患者胰多肽释放反应迟钝，对假饲引起的胃液分泌明显减少。胃迷走神经支配异常导致胃动力障碍，包括幽门不能正常松弛等。此外，Singla R等[5]对16例糖尿病患者胃组织的病理研究发现，5例胃轻瘫患者未出现任何神经组织学方面的缺陷。这可能与研究纳入病例较少及当时可使用的神经染色技术受限有关。随后Thazhath SS等[6]对人类和模型动物的研究进一步证实，糖尿病性胃轻瘫外来神经支配的改变。包括在自发性糖尿病大鼠模型(BB)迷走神经的有髓和无髓神经纤维在神经组织水平出现异常;糖尿病性胃轻瘫患者的椎前交感神经节轴突和树突的交感神经传递出现异常变化等。
, 百拇医药
2胃肠内在神经系统异常
糖尿病性胃轻瘫除了外来神经支配异常外，内在神经系统也受到影响。神经病变可使全部胃肠道的运动功能发生异常变化。Leila N等[7]利用非胰岛素依赖性自发性糖尿病大鼠，研究胃平滑肌膜电位去极化改变。结果发现，非胆碱能抑制性神经传递出现衰减，肾上腺素能受体对去甲肾上腺素的反应性减少。自发性糖尿病Worcester大鼠(BB/W)胃肌间神经丛一氧化氮合酶(NOS)含量明显减少及活性降低，提示硝基能神经缺陷。Yarandi SS等[8]在STZ诱导的糖尿病大鼠模型，发现异常的nNOS二聚化。雌性大鼠的nNOS活性二聚体形式明显减少，而雄性大鼠的nNOS活性则无明显改变。nNOS二聚化的恢复逆转了糖尿病大鼠胃排空的延迟，补充nNOS二聚化必需辅因子BH4也被证实可明显改善糖尿病大鼠的胃排空。值得注意的是，胃松弛与nNOS二聚化形式而不是绝对水平及总量呈相关性，表明nNOS的翻译后修饰非常重要。, 百拇医药(房芳 赵丽英 刘迎春)