HER-2阳性胃癌的研究进展(1)
摘要：胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，随着我国社会经济的发展、人们食物谱的改变，我国的胃癌发病率呈显著上升趋势。人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因，在部分胃癌患者中存在高表達，针对HER-2的靶向治疗，可使HER-2阳性的晚期胃癌患者获得显著的生存收益。ToGA研究是胃癌靶向治疗史上的一座里程碑，它首次在大规模样本中证实看联合应用化疗药及曲妥珠单抗可有效延长患者生存期。本文就HER-2阳性胃癌的研究进展作一综述。
关键词：人类表皮生长因子受体2;胃癌;靶向治疗
中图分类号：R735.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.015
文章编号：1006-1959(2019)01-0044-03
, http://www.100md.com
Progress in Research of HER-2 Positive Gastric Cancer
NIU Yue，BAI Jian-ping，LU Jian-yue
(General Surgery，the 254th Hospital of Chinese PLA，Tianjin 300143，China)
Abstract：Gastric cancer is one of the most common malignant tumors of the digestive tract in China. With the development of China's social economy and the changes in people's food spectrum， the incidence of gastric cancer in China has shown a significant upward trend. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is a proto-oncogene that is highly expressed in some patients with gastric cancer. Targeted therapy against HER-2 can significantly improve HER-2 positive patients with advanced gastric cancer. Survival gains. The ToGA study is a milestone in the history of targeted therapy for gastric cancer. It was first demonstrated in large-scale samples that the combination of chemotherapeutic drugs and trastuzumab can effectively prolong patient survival. This article reviews the research progress of HER-2 positive gastric cancer.
, 百拇医药
Key words：Human epidermal growth factor receptor-2;Gastric cancer;Targeted therapy
人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)具有酪氨酸激酶活性，在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用[1]。生理情况下，HER-2处于非激活状态，当受到某些不良因素刺激后可被异常激活，通过多个信号通路参与调控细胞增殖及凋亡、促肿瘤因子生成、新生血管形成、肿瘤浸润转移等[2，3]。在乳腺癌中，有近30%的患者存在HER-2过表达，且阳性表达的患者预后显著差于HER-2阴性患者[4]。在胃癌中，HER-2表达也被认为是影响患者预后的独立性危险因素。本文就HER-2阳性胃癌的研究进展作一综述。
1 HER-2的特性及在胃癌中表达
1.1 HER-2的特性 HER-2蛋白是表皮生长因子受体家族的成员之一，该家族还包括 HER-1、HER-2、HER-3及HER-4，都有相似的结构基团，包括胞外结构域、螺旋形跨膜单位及胞内酪氨酸激酶域[5，6]。当被受体与配体结合后，多条下游信号通路被激活，形成复杂的信号调控网络。HER-2定位于人染色体17q21，编码糖跨膜蛋白参与细胞信号转导，可通过高水平扩增使细胞获得致癌性[7]。
, http://www.100md.com
1.2 HER-2在胃癌中的表达 目前的研究表明，HER-2在膀胱癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要作用[8]。例如，在侵袭性乳腺癌中，约15%～36%的患者存在HER-2异常高表达，这类患者患者的预后也显著更差[9]。在胃癌中，约11%～28%的患者存在HER-2过表达，但在不同地区、不同生活习性的人群中检出率差异较大。欧洲学者的报到率大多低于20%，且以肠型胃癌的检出率更高[10]。在北美地区，HER-2过表达的发生率约为12%，同样以肠型胃癌的检出率更高[11]。中国学者的报道率大多在14%～25%，王昆宇等[12]报道称，与低分化腺癌相比，高-中分化程度腺癌的HER-2阳性明显更高，肠型胃癌的检出率明显高于其他类型。但患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤定位对HER-2的表达状态无明显影响。, 百拇医药(牛悦 白建平 卢建跃)
关键词：人类表皮生长因子受体2;胃癌;靶向治疗
中图分类号：R735.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.015
文章编号：1006-1959(2019)01-0044-03
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Progress in Research of HER-2 Positive Gastric Cancer
NIU Yue，BAI Jian-ping，LU Jian-yue
(General Surgery，the 254th Hospital of Chinese PLA，Tianjin 300143，China)
Abstract：Gastric cancer is one of the most common malignant tumors of the digestive tract in China. With the development of China's social economy and the changes in people's food spectrum， the incidence of gastric cancer in China has shown a significant upward trend. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is a proto-oncogene that is highly expressed in some patients with gastric cancer. Targeted therapy against HER-2 can significantly improve HER-2 positive patients with advanced gastric cancer. Survival gains. The ToGA study is a milestone in the history of targeted therapy for gastric cancer. It was first demonstrated in large-scale samples that the combination of chemotherapeutic drugs and trastuzumab can effectively prolong patient survival. This article reviews the research progress of HER-2 positive gastric cancer.
, 百拇医药
Key words：Human epidermal growth factor receptor-2;Gastric cancer;Targeted therapy
人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)具有酪氨酸激酶活性，在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用[1]。生理情况下，HER-2处于非激活状态，当受到某些不良因素刺激后可被异常激活，通过多个信号通路参与调控细胞增殖及凋亡、促肿瘤因子生成、新生血管形成、肿瘤浸润转移等[2，3]。在乳腺癌中，有近30%的患者存在HER-2过表达，且阳性表达的患者预后显著差于HER-2阴性患者[4]。在胃癌中，HER-2表达也被认为是影响患者预后的独立性危险因素。本文就HER-2阳性胃癌的研究进展作一综述。
1 HER-2的特性及在胃癌中表达
1.1 HER-2的特性 HER-2蛋白是表皮生长因子受体家族的成员之一，该家族还包括 HER-1、HER-2、HER-3及HER-4，都有相似的结构基团，包括胞外结构域、螺旋形跨膜单位及胞内酪氨酸激酶域[5，6]。当被受体与配体结合后，多条下游信号通路被激活，形成复杂的信号调控网络。HER-2定位于人染色体17q21，编码糖跨膜蛋白参与细胞信号转导，可通过高水平扩增使细胞获得致癌性[7]。
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1.2 HER-2在胃癌中的表达 目前的研究表明，HER-2在膀胱癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要作用[8]。例如，在侵袭性乳腺癌中，约15%～36%的患者存在HER-2异常高表达，这类患者患者的预后也显著更差[9]。在胃癌中，约11%～28%的患者存在HER-2过表达，但在不同地区、不同生活习性的人群中检出率差异较大。欧洲学者的报到率大多低于20%，且以肠型胃癌的检出率更高[10]。在北美地区，HER-2过表达的发生率约为12%，同样以肠型胃癌的检出率更高[11]。中国学者的报道率大多在14%～25%，王昆宇等[12]报道称，与低分化腺癌相比，高-中分化程度腺癌的HER-2阳性明显更高，肠型胃癌的检出率明显高于其他类型。但患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤定位对HER-2的表达状态无明显影响。, 百拇医药(牛悦 白建平 卢建跃)