慢性牙周炎伴肥胖患者血清中IL-6、IL-18表达水平的研究(2)
Key words：Chronic periodontitis;Obesity;IL-6;IL-18
慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)是以牙周致病菌为始动因子，宿主易感性为重要因素的一类广泛牙周支持组织破坏的疾病。Offenbacher在1996指出CP与全身健康和疾病之间具有双向联系。肥胖(obesity)是一种以体内脂肪组织过度积累为特点的慢性代谢性疾病，世界卫生组织(WHO)在1997年提出“肥胖本身就是一种疾病”。Perlstein 等通过动物实验发现肥胖会使牙周组织表现出更为明显的炎症反应[1]。有研究表明，肥胖可能通过脂肪组织分泌多种脂肪因子，包括白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素18(interleukin-18，IL-18)等促炎因子，进而参与了牙周病的发生发展[2]。同时，Coralia比较了慢性牙周炎患者与健康人群牙龈组织中IL-6、IL-18的浓度。结果显示，牙周病变部位的细胞因子的浓度均大于正常部位。因此IL-6、IL-18可能与CP和肥胖之间存在着密切的联系[3]。血清是龈沟液的液体成分的主要来源，与牙周组织有着密不可分的联系，也是牙周局部疾病与全身健康状况之间的关联媒介之一。流行学研究调查显示，肥胖是继吸烟后的第二大牙周炎危险因素[4，5]，但是关于肥胖对慢性牙周炎的发生发展的促进机制目前尚不明确。本研究拟通过比较CP伴肥胖患者与CP患者血清中IL-6、IL-18表达水平以及其与牙周炎临床指标之间的关系，为探究肥胖与慢性牙周炎之间的关系提供实验依据。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2017年9月～2018年5月在佳木斯大学附属口腔医院牙周科门诊确诊为慢性牙周炎患 者15例设为NP组，男性8例，女性7例，年龄37～54岁，平均年龄(45.27±5.65)岁，体重指数19.51～24.81 kg/m2，平均体重指数(21.98±1.75)kg/m2。另外选取同期慢性牙周炎伴肥胖患者15例设为FP组，男性10例，女性5例，年龄37～54岁，平均年龄(44.87±5.90)岁，体重指数28.06～31.18 kg/m2，平均体重指数(29.26±1.01)kg/m2。纳入标准：①近6个月内未做过牙周治疗;②近3个月内未使用任何抗生素。排除标准：①孕妇、哺乳期、吸烟史及正畸治疗史;②未签署知情同意书者。
1.2诊断标准 根据2012年美国牙周炎定义标准[6]制订：①余留牙不少于20颗，磨牙中至少有4颗存在(除第三磨牙外);②≥2个非同一个牙的邻面位点CAL≥3 mm，并且≥2个非同一个牙的邻面位点，PD≥4 mm或者≥1个邻面位点PD≥5 mm。肥胖的纳入标准[7]：以体重指数(body mass index，BMI)为指标，BMI在18.5～23.9 kg/m2为体重正常;BMI≥28 kg/m2为肥胖。
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1.3方法
1.3.1一般资料收集及牙周状况评估 对各组受试的年龄性别，身体状况进行一般调查。由同一名有臨床工作经验的医生，通过WILliams探针以20 g的探诊压力检查患者的牙周探诊深度(Probing depth，PD)和临床附着丧失(Clinical attachment loss，CAL)，按《牙周病学》规定的标准，从右上象限开始，依次检查4个象限的第一、第二磨牙的6个位点(近中颊、颊、远中颊、近中舌、舌、远中舌)，由一名经过培训的专科医生记录数据，并填写牙周检查记录表。所有患者均在采血后对牙周状况进行评估。
1.3.2血清样本的收集与处理 所有受试者均采集清晨8～10点空腹的血液，肘前静脉穿刺采集5 ml外周静脉血，放入非抗凝管中静置，2000 r/min离心20 min，收集上清，分装到EP管中，标记后，于-80 ℃冰箱保存，待检。
1.3.3实验室检测 在室温下复融所有的样本血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测样本的IL-6、IL-18的表达水平，步骤要求按照IL-6、IL-18 ELISA试剂盒说明书进行。计算血清样本中两种炎症因子的浓度。
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1.4统计学处理 使用SPSS 20.0将所得数据进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，行两样本t检验，计数资料行四格表？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。
2 结果
2.1两组牙周状况及炎性因子表达水平比较 FP组与NP组PD、CAL比较，差异无统计学意义(P>0.05); FP组中IL-6、IL-18表达水平高于NP组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2牙周临床指标及BMI与IL-6、IL-18的相关性 两组BMI与IL-6、IL-18无相关性(P>0.05)。FP组和NP组血清中IL-6、IL-18的表达水平分别与各组PD、CAL呈显著正相关(P<0.01)，见表2、表3。
3 讨论
血清通过参与龈沟液的液体成分的构成，间接参与了牙周防御体系的建立。本实验采取牙周临床指标相对较接近的临床患者的外周血，排除慢性牙周炎严重程度所带来的变量误差后，检测炎性因子含量显示，IL-6、IL-18在FP组与NP组血清中均有较高的表达水平，进一步比较两组炎性因子的表达水平发现，FP组的血清中IL-6、IL-18的表达水平显著高于NP组，在表2及表3的统计学显示，慢性牙周炎的PD及CAL与血清中炎性因子IL-6、IL-18呈显著正相关，即肥胖中炎性因子增加会加重慢性牙周炎患者的牙周硬组织的丧失，表明了机体的肥胖状态会影响慢性牙周炎的发展，也提示了肥胖参与CP发生发展的机制可能与机体炎性因子水平的提高有关。, 百拇医药(褚福行 李珊珊 李思琪 李维善)
慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)是以牙周致病菌为始动因子，宿主易感性为重要因素的一类广泛牙周支持组织破坏的疾病。Offenbacher在1996指出CP与全身健康和疾病之间具有双向联系。肥胖(obesity)是一种以体内脂肪组织过度积累为特点的慢性代谢性疾病，世界卫生组织(WHO)在1997年提出“肥胖本身就是一种疾病”。Perlstein 等通过动物实验发现肥胖会使牙周组织表现出更为明显的炎症反应[1]。有研究表明，肥胖可能通过脂肪组织分泌多种脂肪因子，包括白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素18(interleukin-18，IL-18)等促炎因子，进而参与了牙周病的发生发展[2]。同时，Coralia比较了慢性牙周炎患者与健康人群牙龈组织中IL-6、IL-18的浓度。结果显示，牙周病变部位的细胞因子的浓度均大于正常部位。因此IL-6、IL-18可能与CP和肥胖之间存在着密切的联系[3]。血清是龈沟液的液体成分的主要来源，与牙周组织有着密不可分的联系，也是牙周局部疾病与全身健康状况之间的关联媒介之一。流行学研究调查显示，肥胖是继吸烟后的第二大牙周炎危险因素[4，5]，但是关于肥胖对慢性牙周炎的发生发展的促进机制目前尚不明确。本研究拟通过比较CP伴肥胖患者与CP患者血清中IL-6、IL-18表达水平以及其与牙周炎临床指标之间的关系，为探究肥胖与慢性牙周炎之间的关系提供实验依据。
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1.1一般资料 选取2017年9月～2018年5月在佳木斯大学附属口腔医院牙周科门诊确诊为慢性牙周炎患 者15例设为NP组，男性8例，女性7例，年龄37～54岁，平均年龄(45.27±5.65)岁，体重指数19.51～24.81 kg/m2，平均体重指数(21.98±1.75)kg/m2。另外选取同期慢性牙周炎伴肥胖患者15例设为FP组，男性10例，女性5例，年龄37～54岁，平均年龄(44.87±5.90)岁，体重指数28.06～31.18 kg/m2，平均体重指数(29.26±1.01)kg/m2。纳入标准：①近6个月内未做过牙周治疗;②近3个月内未使用任何抗生素。排除标准：①孕妇、哺乳期、吸烟史及正畸治疗史;②未签署知情同意书者。
1.2诊断标准 根据2012年美国牙周炎定义标准[6]制订：①余留牙不少于20颗，磨牙中至少有4颗存在(除第三磨牙外);②≥2个非同一个牙的邻面位点CAL≥3 mm，并且≥2个非同一个牙的邻面位点，PD≥4 mm或者≥1个邻面位点PD≥5 mm。肥胖的纳入标准[7]：以体重指数(body mass index，BMI)为指标，BMI在18.5～23.9 kg/m2为体重正常;BMI≥28 kg/m2为肥胖。
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1.3.1一般资料收集及牙周状况评估 对各组受试的年龄性别，身体状况进行一般调查。由同一名有臨床工作经验的医生，通过WILliams探针以20 g的探诊压力检查患者的牙周探诊深度(Probing depth，PD)和临床附着丧失(Clinical attachment loss，CAL)，按《牙周病学》规定的标准，从右上象限开始，依次检查4个象限的第一、第二磨牙的6个位点(近中颊、颊、远中颊、近中舌、舌、远中舌)，由一名经过培训的专科医生记录数据，并填写牙周检查记录表。所有患者均在采血后对牙周状况进行评估。
1.3.2血清样本的收集与处理 所有受试者均采集清晨8～10点空腹的血液，肘前静脉穿刺采集5 ml外周静脉血，放入非抗凝管中静置，2000 r/min离心20 min，收集上清，分装到EP管中，标记后，于-80 ℃冰箱保存，待检。
1.3.3实验室检测 在室温下复融所有的样本血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测样本的IL-6、IL-18的表达水平，步骤要求按照IL-6、IL-18 ELISA试剂盒说明书进行。计算血清样本中两种炎症因子的浓度。
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1.4统计学处理 使用SPSS 20.0将所得数据进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，行两样本t检验，计数资料行四格表？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。
2 结果
2.1两组牙周状况及炎性因子表达水平比较 FP组与NP组PD、CAL比较，差异无统计学意义(P>0.05); FP组中IL-6、IL-18表达水平高于NP组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2牙周临床指标及BMI与IL-6、IL-18的相关性 两组BMI与IL-6、IL-18无相关性(P>0.05)。FP组和NP组血清中IL-6、IL-18的表达水平分别与各组PD、CAL呈显著正相关(P<0.01)，见表2、表3。
3 讨论
血清通过参与龈沟液的液体成分的构成，间接参与了牙周防御体系的建立。本实验采取牙周临床指标相对较接近的临床患者的外周血，排除慢性牙周炎严重程度所带来的变量误差后，检测炎性因子含量显示，IL-6、IL-18在FP组与NP组血清中均有较高的表达水平，进一步比较两组炎性因子的表达水平发现，FP组的血清中IL-6、IL-18的表达水平显著高于NP组，在表2及表3的统计学显示，慢性牙周炎的PD及CAL与血清中炎性因子IL-6、IL-18呈显著正相关，即肥胖中炎性因子增加会加重慢性牙周炎患者的牙周硬组织的丧失，表明了机体的肥胖状态会影响慢性牙周炎的发展，也提示了肥胖参与CP发生发展的机制可能与机体炎性因子水平的提高有关。, 百拇医药(褚福行 李珊珊 李思琪 李维善)