妇女宫颈病变筛查分析(2)
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2012年1月～2017年12月433447例宮颈病变标本送检至浙江迪安诊断技术股份有限公司，进行HPV基因亚型与TCT检测。
1.2方法
1.2.1试剂与仪器 人乳头瘤病毒基因分型(23型)检测试剂盒(深圳亚能生物技术有限公司)，分子杂交仪(深圳亚能生物技术有限公司)，PCR仪(杭州博日科技有限公司)，细胞保存液(杭州迪安生物技术有限公司)，液基细胞制片机(南京健邦锦源医疗仪器有限公司)。
1.2.2 HPV检测 采用专用HPV宫颈刷刷取宫颈移行区脱落细胞，保存于专用保存瓶中，3 d内检测，样本进行HPV基因亚型检测。可检测23种HPV基因亚型，包括17种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、53、73、82型;6种低危亚型：6、11、42、43、81、83型。
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1.2.3 TCT检测 采用专用的宫颈细胞取样刷，顺时针转动宫颈刷3～5圈，刷取患者移行区部位细胞，快速将收集到的细胞放于专用20 ml保存瓶中;将保存瓶内的细胞上机进行TCT制片，通过双层过滤膜吸附细胞，去除血细胞、炎细胞及粘液杂质，然后将细胞转移至专用玻片上，进行巴氏染色及封片，病理医生显微镜下进行阅片诊断;TCT诊断结果依据TBS(the Bethesdasystem)分级诊断系统进行报告：无上皮内病变或恶性病变(NILM)、非典型鳞状细胞，意义不明确(ASC-US)、非典型鳞状细胞，不除外高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、不典型腺上皮细胞(AGC)。
1.3统计学处理 使用SPSS 19.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用(n，%)表示，行？字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
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2.1 TCT检出结果 TCT 阳性检出率是5.69%，其中 ASC-US 3.91%、LSIL 1.21%、ASC-H 0.32%、HSIL及以上0.23%、AGC 0.02%。HPV阳性患者与HPV阴性感染患者相比较，发生宫颈病变例数明显增高，ASC-H、LSIL及HSIL发病率差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 HPV检测结果 433447例患者HPV检测阳性共54241例，阳性率为12.51%，其中单一高危亚型HPV为40240例，阳性率为9.28%，HPV亚型阳性率最高的是16型(2.09%)、58型(1.82%)、52型(1.61%);单一低危亚型HPV为5305例，阳性率为1.22%，多重HPV感染8694例，阳性率为2.01%，见表2。高危HPV患者相较低危HPV患者，发生宫颈病变的患病率明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
2.3 HPV感染患者年龄与宫颈鳞状上皮内病变 433447例患者中，年龄15～90岁。将患者分成5个年龄组包括10～20岁1113例，21～30岁45685 例，31～40岁128026 例，41～50岁197153例，50岁以上61470例。HPV感染患者中，年龄在41～50岁占比最高，见表4。
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3 讨论
宫颈癌是一种恶性疾病，严重威胁女性生命健康，比较常见，在我国发病率很高，仅低于乳腺癌。宫颈癌进展时间约需要8～12年[5]，但每年新发现病患约13万，占全球总发病人数的28%，每年中国大约有2万个女性患者因宫颈癌死亡。过往筛查宫颈病变主要是使用宫颈涂片，但因为固定、染色等因素给病理医生造成了很大困扰，漏诊较多，而TCT检查则可以解决涂片的困扰和不足，方便医生的阅片工作，并且采用全世界通用的TBS分类法，更能贴切反映出宫颈疾病的病变过程[6]。TBS报告系统标准化，有助于细胞医生诊断结果的一致性和重复检查，同时利于与妇科医生的交流与沟通，对患者采用合理的治疗方案。但单一依赖TCT检查进行筛查，仍存在假阴性，而联合HPV检测能有效降低漏诊的风险，及早发现，及早治疗。
HPV是乳头多瘤空泡病毒科，乳头瘤病毒属，是一种嗜上皮性病毒，具有高度的感染性，并且具有高度的特异性，目前发现HPV可导致人类良性的病变，例如好发于生殖器官四周皮肤和粘膜上的寻常疣、尖锐湿疣和好发于粘膜上的乳头状瘤[7]。目前HPV已分离出130多种基因亚型，可通过作用于破损的宫颈组织，导致宫颈处于连续的受损状态，引发宫颈上皮发生异型增生，呈现不同阶段的上皮内病变，进而进展为宫颈癌[8]。而宫颈的绝大多数癌前病变病灶局限，采用保守性措施，治愈率可到90%，尤其原位癌的5年生存率更是达到100%[9]，因此，早期筛查和治疗对于宫颈癌非常关键。本研究中433447例患者TCT结果阳性的HPV感染率73.90%，而TCT结果阴性的患者感染率仅为10.02%，差异具有统计学意义(P<0.05)。感染HPV的患者，罹患宫颈病变的风险增加，关系密切。对感染一种HPV亚型患者进行研究，发现高危亚型患者发生宫颈病变的比例明显高于低危亚型，提示高危亚型HPV具有更强引发患者宫颈组织发病的能力，并且针对HPV各亚型的致病情况进行统计，HPV16、HPV52及HPV58具有较高的感染率和高致病性，应及时采取措施，以降低或杜绝发病风险。
, 百拇医药
年龄因素导致患者发生HPV感染，从而引发宫颈发生鳞状上皮或腺上皮病变。女性生命周期各时期具有不同的生理特点，绝经期过渡期大约开始于40岁，大约1～2年，甚至可达10～20年;而期间，女性卵巢等器官的分泌功能开始减弱，体内的雌激素等分泌逐渐减少、甚至紊乱，致使乳酸杆菌数量减少及患者阴道内酸碱度异常等改变[10]。已经开始正常性行为的女性，一生感染HPV病毒的累积概率可以达到70%，但只有很少部分的女性发生宫颈病变，原因在于大多数女性患者感染HPV病毒后，可以于8～10个月内通过自身免疫系统进行清除，另外少部分无法自动消除HPV的患者，导致持续的刺激状态，从而引发宫颈发生病变。该类患者发生宫颈癌前病变的可能性显著增加，如果未经医疗及干预，随着高危HPV的持续性感染，宫颈癌前病变可以进展为宫颈癌。本研究中感染HPV女性患者在41～50年龄组的感染率最高，与其它年龄组别比较差异均有统计学意义，提示患者感染HPV与年龄存在一定关联，分析主要原因为随着年龄的增长，免疫状态也随之发生变化，导致感染HPV病毒后自行清除病毒的能力下降。因此，应进一步加大对40岁以上妇女的筛检力度，并加大宫颈病变相关内容的宣传，尽早发现，及早预防宫颈相关病变的感染与发生。, 百拇医药(朱军 张振君)
1.1一般资料 选择2012年1月～2017年12月433447例宮颈病变标本送检至浙江迪安诊断技术股份有限公司，进行HPV基因亚型与TCT检测。
1.2方法
1.2.1试剂与仪器 人乳头瘤病毒基因分型(23型)检测试剂盒(深圳亚能生物技术有限公司)，分子杂交仪(深圳亚能生物技术有限公司)，PCR仪(杭州博日科技有限公司)，细胞保存液(杭州迪安生物技术有限公司)，液基细胞制片机(南京健邦锦源医疗仪器有限公司)。
1.2.2 HPV检测 采用专用HPV宫颈刷刷取宫颈移行区脱落细胞，保存于专用保存瓶中，3 d内检测，样本进行HPV基因亚型检测。可检测23种HPV基因亚型，包括17种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、53、73、82型;6种低危亚型：6、11、42、43、81、83型。
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1.2.3 TCT检测 采用专用的宫颈细胞取样刷，顺时针转动宫颈刷3～5圈，刷取患者移行区部位细胞，快速将收集到的细胞放于专用20 ml保存瓶中;将保存瓶内的细胞上机进行TCT制片，通过双层过滤膜吸附细胞，去除血细胞、炎细胞及粘液杂质，然后将细胞转移至专用玻片上，进行巴氏染色及封片，病理医生显微镜下进行阅片诊断;TCT诊断结果依据TBS(the Bethesdasystem)分级诊断系统进行报告：无上皮内病变或恶性病变(NILM)、非典型鳞状细胞，意义不明确(ASC-US)、非典型鳞状细胞，不除外高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、不典型腺上皮细胞(AGC)。
1.3统计学处理 使用SPSS 19.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用(n，%)表示，行？字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
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2.1 TCT检出结果 TCT 阳性检出率是5.69%，其中 ASC-US 3.91%、LSIL 1.21%、ASC-H 0.32%、HSIL及以上0.23%、AGC 0.02%。HPV阳性患者与HPV阴性感染患者相比较，发生宫颈病变例数明显增高，ASC-H、LSIL及HSIL发病率差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 HPV检测结果 433447例患者HPV检测阳性共54241例，阳性率为12.51%，其中单一高危亚型HPV为40240例，阳性率为9.28%，HPV亚型阳性率最高的是16型(2.09%)、58型(1.82%)、52型(1.61%);单一低危亚型HPV为5305例，阳性率为1.22%，多重HPV感染8694例，阳性率为2.01%，见表2。高危HPV患者相较低危HPV患者，发生宫颈病变的患病率明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
2.3 HPV感染患者年龄与宫颈鳞状上皮内病变 433447例患者中，年龄15～90岁。将患者分成5个年龄组包括10～20岁1113例，21～30岁45685 例，31～40岁128026 例，41～50岁197153例，50岁以上61470例。HPV感染患者中，年龄在41～50岁占比最高，见表4。
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3 讨论
宫颈癌是一种恶性疾病，严重威胁女性生命健康，比较常见，在我国发病率很高，仅低于乳腺癌。宫颈癌进展时间约需要8～12年[5]，但每年新发现病患约13万，占全球总发病人数的28%，每年中国大约有2万个女性患者因宫颈癌死亡。过往筛查宫颈病变主要是使用宫颈涂片，但因为固定、染色等因素给病理医生造成了很大困扰，漏诊较多，而TCT检查则可以解决涂片的困扰和不足，方便医生的阅片工作，并且采用全世界通用的TBS分类法，更能贴切反映出宫颈疾病的病变过程[6]。TBS报告系统标准化，有助于细胞医生诊断结果的一致性和重复检查，同时利于与妇科医生的交流与沟通，对患者采用合理的治疗方案。但单一依赖TCT检查进行筛查，仍存在假阴性，而联合HPV检测能有效降低漏诊的风险，及早发现，及早治疗。
HPV是乳头多瘤空泡病毒科，乳头瘤病毒属，是一种嗜上皮性病毒，具有高度的感染性，并且具有高度的特异性，目前发现HPV可导致人类良性的病变，例如好发于生殖器官四周皮肤和粘膜上的寻常疣、尖锐湿疣和好发于粘膜上的乳头状瘤[7]。目前HPV已分离出130多种基因亚型，可通过作用于破损的宫颈组织，导致宫颈处于连续的受损状态，引发宫颈上皮发生异型增生，呈现不同阶段的上皮内病变，进而进展为宫颈癌[8]。而宫颈的绝大多数癌前病变病灶局限，采用保守性措施，治愈率可到90%，尤其原位癌的5年生存率更是达到100%[9]，因此，早期筛查和治疗对于宫颈癌非常关键。本研究中433447例患者TCT结果阳性的HPV感染率73.90%，而TCT结果阴性的患者感染率仅为10.02%，差异具有统计学意义(P<0.05)。感染HPV的患者，罹患宫颈病变的风险增加，关系密切。对感染一种HPV亚型患者进行研究，发现高危亚型患者发生宫颈病变的比例明显高于低危亚型，提示高危亚型HPV具有更强引发患者宫颈组织发病的能力，并且针对HPV各亚型的致病情况进行统计，HPV16、HPV52及HPV58具有较高的感染率和高致病性，应及时采取措施，以降低或杜绝发病风险。
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年龄因素导致患者发生HPV感染，从而引发宫颈发生鳞状上皮或腺上皮病变。女性生命周期各时期具有不同的生理特点，绝经期过渡期大约开始于40岁，大约1～2年，甚至可达10～20年;而期间，女性卵巢等器官的分泌功能开始减弱，体内的雌激素等分泌逐渐减少、甚至紊乱，致使乳酸杆菌数量减少及患者阴道内酸碱度异常等改变[10]。已经开始正常性行为的女性，一生感染HPV病毒的累积概率可以达到70%，但只有很少部分的女性发生宫颈病变，原因在于大多数女性患者感染HPV病毒后，可以于8～10个月内通过自身免疫系统进行清除，另外少部分无法自动消除HPV的患者，导致持续的刺激状态，从而引发宫颈发生病变。该类患者发生宫颈癌前病变的可能性显著增加，如果未经医疗及干预，随着高危HPV的持续性感染，宫颈癌前病变可以进展为宫颈癌。本研究中感染HPV女性患者在41～50年龄组的感染率最高，与其它年龄组别比较差异均有统计学意义，提示患者感染HPV与年龄存在一定关联，分析主要原因为随着年龄的增长，免疫状态也随之发生变化，导致感染HPV病毒后自行清除病毒的能力下降。因此，应进一步加大对40岁以上妇女的筛检力度，并加大宫颈病变相关内容的宣传，尽早发现，及早预防宫颈相关病变的感染与发生。, 百拇医药(朱军 张振君)