卵巢癌与非编码RNA研究进展(1)
摘要：卵巢癌是全球女性因癌症死亡的第5大病因，尽早明确诊断并积极治疗是改善预后的有效方法。随着测序技术的不断发展，人们发现了大量的种类丰富的非编码RNA。ncRNAs在细菌、真菌和哺乳动物等多种生物体的活动中可作为致癌驱动因子和肿瘤抑制因子，对肿瘤的发生、发展起到调控作用，ncRNA有望成为肿瘤诊治的新型生物标志物和治疗靶点。探索ncRNA可为卵巢癌的研究提供一些系统性新思路。现将卵巢癌相关ncRNA最新研究进展进行综述，并着重讨论微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)及环状RNA(circRNA)在卵巢癌中的作用。
关键词：卵巢癌;非编码RNA;ncRNAs;肿瘤抑制因子
中图分类号：R737.31 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.014
, http://www.100md.com
文章编号：1006-1959(2019)05-0039-04
Abstract：Ovarian cancer is the fifth leading cause of female cancer death in the world. Early diagnosis and active treatment are effective methods to improve prognosis. With the development of sequencing technology， it has been discovered that a large number of non-coding RNA.ncRNAs can be used as carcinogenic driver and tumor suppressor in the activities of bacteria， fungi and mammals. NcRNA is expected to be a new biomarker and therapeutic target for tumor diagnosis and treatment. Exploring ncRNA may provide some systematic new ideas for the study of ovarian cancer. In this paper， the latest research progress of ovarian cancer-related ncRNA is reviewed， and the role of micro-RNA (miRNA)， long-chain non-coding RNA (lncRNA)and cyclic RNA (circRNA)in ovarian cancer is emphatically discussed.
, 百拇医药
Key words：Ovarian cancer;Non-coding RNA;ncRNAs;Tumor suppressor
卵巢癌(ovarian cancer，OvCa)是女性生殖系統最常见的恶性肿瘤之一，据统计每年约有22万名女性被诊断患有OvCa，约有14万人死于OvCa，占所有癌症死亡人数的2.3%[1]。晚期OvCa患者的生存率预后极差，但早期发现仍有治愈的机会[2]。目前对于卵巢肿瘤鉴别诊断常见方法包括妇科检查、妇科B超、血清肿瘤标志物如CA125、CA199、盆腔磁共振等。其中CA125、妇科B超在鉴别诊断上具有重要的意义，但其对于发现早期OvCa的特异性不高，需与多种良性卵巢肿瘤、其他系统肿瘤和炎症鉴别，不利于临床诊疗[3]。故临床上迫切需要寻找一种新的临床诊断生物标志物。
随着业内学者对OvCa分子机制的研究逐步拓展，人们对癌症的发生机制有了进一步的认识。新近的证据表明，非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)已经被鉴定为每种主要癌症类型中的癌基因或抑癌基因[4]。ncRNA领域内的miRNA、lncRNA、circRNA各自有着独特的作用。miRNA相关的致癌基因和肿瘤抑制基因的失调在癌症发生中起到关键作用[5]。LncRNAs可利用多种作用模式来调节基因表达，并广泛参与细胞过程[6]。circRNA可能会成为在癌症发病机制中影响癌症的几个标志物[7]。由于这些原因，ncRNA已成为近来的癌症基础研究和临床医务工作者关注的热点。本文综述OvCa与ncRNA的最新研究现状，分析miRNA、lncRNA和circRNA在OvCa中的相关过程，如增殖，侵袭和转移，并强调其功能作用，以期寻找一种更为高效精准且简易快速的肿瘤靶向标志物检查方式，优化当前OvCa的诊疗。
, http://www.100md.com
1非编码RNA与肿瘤
在哺乳动物基因组中，约70%以上的序列可以被转录，而只有不到2%的序列可编码蛋白质，那些不编码蛋白质的RNA序列，称为非编码RNA[8]。细胞内存在数千种独特的ncRNA序列，基于RNA的核苷酸(nt)大小，ncRNA通常可分为片段长度是18～200 nt的小ncRNA(short non-coding，sncRNA)，如miRNA。小干扰RNA(siRNA)和与PIWI蛋白相互作用的RNA (PIWI-interacting RNA，piRNA)，超过200 nt的lncRNA，以及最近新研究的circRNA[9]。ncRNA存在人体细胞各处，参与细胞生理调节过程，如细胞凋亡、增殖和转移发展，从而成为广泛的生物活动和人类疾病的重要监管者。Dhahbi JM等[10]使用来自健康受试者和乳腺癌患者的血清进行深度RNA测序，获得对应于各种类型的sncRNA的阅读长度分布，并鉴定与乳腺恶性肿瘤相关的变异。Venkatesh T等[11]进一步总结了ncRNA在内分泌相关癌症中的功能及应用，分析包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌和子宫内膜癌，及可能成为潜在的癌症生物标志物。Braicu C等[12]认为癌症的发生和发展受复杂的多步骤过程控制，其中连续的突变可在多个蛋白质编码和非编码基因中积累，治疗抵抗仍然是目前癌症治疗的主要挑战。因此，ncRNA联合治疗有可能作为癌症的未来治疗方案。, 百拇医药(揭嘉慧 张颖)
关键词：卵巢癌;非编码RNA;ncRNAs;肿瘤抑制因子
中图分类号：R737.31 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.014
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文章编号：1006-1959(2019)05-0039-04
Abstract：Ovarian cancer is the fifth leading cause of female cancer death in the world. Early diagnosis and active treatment are effective methods to improve prognosis. With the development of sequencing technology， it has been discovered that a large number of non-coding RNA.ncRNAs can be used as carcinogenic driver and tumor suppressor in the activities of bacteria， fungi and mammals. NcRNA is expected to be a new biomarker and therapeutic target for tumor diagnosis and treatment. Exploring ncRNA may provide some systematic new ideas for the study of ovarian cancer. In this paper， the latest research progress of ovarian cancer-related ncRNA is reviewed， and the role of micro-RNA (miRNA)， long-chain non-coding RNA (lncRNA)and cyclic RNA (circRNA)in ovarian cancer is emphatically discussed.
, 百拇医药
Key words：Ovarian cancer;Non-coding RNA;ncRNAs;Tumor suppressor
卵巢癌(ovarian cancer，OvCa)是女性生殖系統最常见的恶性肿瘤之一，据统计每年约有22万名女性被诊断患有OvCa，约有14万人死于OvCa，占所有癌症死亡人数的2.3%[1]。晚期OvCa患者的生存率预后极差，但早期发现仍有治愈的机会[2]。目前对于卵巢肿瘤鉴别诊断常见方法包括妇科检查、妇科B超、血清肿瘤标志物如CA125、CA199、盆腔磁共振等。其中CA125、妇科B超在鉴别诊断上具有重要的意义，但其对于发现早期OvCa的特异性不高，需与多种良性卵巢肿瘤、其他系统肿瘤和炎症鉴别，不利于临床诊疗[3]。故临床上迫切需要寻找一种新的临床诊断生物标志物。
随着业内学者对OvCa分子机制的研究逐步拓展，人们对癌症的发生机制有了进一步的认识。新近的证据表明，非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)已经被鉴定为每种主要癌症类型中的癌基因或抑癌基因[4]。ncRNA领域内的miRNA、lncRNA、circRNA各自有着独特的作用。miRNA相关的致癌基因和肿瘤抑制基因的失调在癌症发生中起到关键作用[5]。LncRNAs可利用多种作用模式来调节基因表达，并广泛参与细胞过程[6]。circRNA可能会成为在癌症发病机制中影响癌症的几个标志物[7]。由于这些原因，ncRNA已成为近来的癌症基础研究和临床医务工作者关注的热点。本文综述OvCa与ncRNA的最新研究现状，分析miRNA、lncRNA和circRNA在OvCa中的相关过程，如增殖，侵袭和转移，并强调其功能作用，以期寻找一种更为高效精准且简易快速的肿瘤靶向标志物检查方式，优化当前OvCa的诊疗。
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1非编码RNA与肿瘤
在哺乳动物基因组中，约70%以上的序列可以被转录，而只有不到2%的序列可编码蛋白质，那些不编码蛋白质的RNA序列，称为非编码RNA[8]。细胞内存在数千种独特的ncRNA序列，基于RNA的核苷酸(nt)大小，ncRNA通常可分为片段长度是18～200 nt的小ncRNA(short non-coding，sncRNA)，如miRNA。小干扰RNA(siRNA)和与PIWI蛋白相互作用的RNA (PIWI-interacting RNA，piRNA)，超过200 nt的lncRNA，以及最近新研究的circRNA[9]。ncRNA存在人体细胞各处，参与细胞生理调节过程，如细胞凋亡、增殖和转移发展，从而成为广泛的生物活动和人类疾病的重要监管者。Dhahbi JM等[10]使用来自健康受试者和乳腺癌患者的血清进行深度RNA测序，获得对应于各种类型的sncRNA的阅读长度分布，并鉴定与乳腺恶性肿瘤相关的变异。Venkatesh T等[11]进一步总结了ncRNA在内分泌相关癌症中的功能及应用，分析包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌和子宫内膜癌，及可能成为潜在的癌症生物标志物。Braicu C等[12]认为癌症的发生和发展受复杂的多步骤过程控制，其中连续的突变可在多个蛋白质编码和非编码基因中积累，治疗抵抗仍然是目前癌症治疗的主要挑战。因此，ncRNA联合治疗有可能作为癌症的未来治疗方案。, 百拇医药(揭嘉慧 张颖)