总之，肝脏是人体正常生理过程中一个如此重要的调节器，故而肝脏疾病(如乙肝、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌)的发病率和死亡率都相当高。由此引发的沉重的经济负担和健康危机，促使人们在对控制肝细胞分化和功能等基本发育机制的理解方面有了更深的渴求。

    2 HCC的发生发展

    HCC是全球癌症致死的第2大病因。自2010年起，美国的肝癌总患病率呈持续快速增长模式，目前虽然在HCC的诊断和治疗方面的研究工作有了一定的进展，但是临床上可以通过手术进行切除的肿瘤所占的比例仍然很低，且术后复发率高。在HCC的各种治疗措施中，肝移植术通常能够为患者带来佳音。过去的30年中，肝移植术的进步促使被诊断为局部肿瘤的患者在肝癌的幸存者中占有绝对优势[2]。然而，这对于那些被诊断出有转移瘤块的患者而言毫无意义[3]，并且其高昂的经济代价注定了它仅能造福于少数患者。总的来说，各项不利因素最终导致肝癌患者的总生存率低至18%[2]。

    HCC的发展受到包括遗传和环境在内的多重因素的影响，因此，个体肿瘤往往表现出很大程度上的异质性。具体来说，HCC是在肝硬化的基础上发展而来的。此外，乙型肝炎病毒(HBV)[4]、丙型肝炎病毒(HCV)[5]、接触来自曲霉属的黄曲霉毒素B1、酗酒以及非酒精性脂肪性肝炎[6]等因素都進一步促进了肿瘤的生成 ......