3抗血管生成药物在肺癌治疗中的应用

    目前用于治疗NSCLC的血管生成抑制剂包括单克隆抗体，VEGF陷阱，小分子VEGF酪氨酸激酶受体抑制剂(VEGFR-TKIs)，直接以内皮细胞为靶点的抗血管生成治疗和应用内源性血管生成抑制剂抑制新生血管生成，见图1。

    3.1抗VEGF单抗类

    3.1.1贝伐珠单抗 贝伐珠单抗是与VEGF具有高度亲和力的人源化单克隆抗体，通过与循环的VEGF结合，抑制了VEGF与其受体的结合，从而中止下游血管生成信号通路。在ECOG 4599试验中，患者随机接受卡铂/紫杉醇与卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗方案。贝伐珠单抗联合化疗具有更高的有效率(35% vs 15%)，延长了PFS(6.2个月 vs 4.5个月)和OS(12.3个月 vs 10.3个月)[5]。该试验提及了6个严重的出血事件(4个致命)等安全问题。随后ECOG 4599试验的研究者收集并分析了许多可能的生物标志物，包括VEGF、成纤维细胞生长因子和细胞间黏附分子(ICAM) ......