血清VDBP、IL-8、sTWEAK与尿VDBP早期诊断糖尿病肾病的价值(1)
摘要：糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的并发症之一。确切发病机理较复杂，目前尚未阐明。传统的DN诊断标记物为：血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、肾小球滤过率等，目前临床中DN患者多数因未及时干预血糖波动或治疗不当可致终末期肾病，导致肾脏病理损害不可逆，并大幅提高医疗费用，故对于早期诊断DN挑战很大。目前研究发现存在相关生物标记物：血清VDBP、IL-8、sTWEAK与尿VDBP皆有可能成为DN早期诊断的可靠检验指标。本文就上述生物标志物早期诊断DN进展做一综述。
关键词：糖尿病肾病;早期诊断;生物标志物
中图分类号：R587.2;R692 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.013
文章编号：1006-1959(2019)09-0038-03
, http://www.100md.com
Abstract：Diabetic nephropathy (DN) is one of the most common and serious complications of diabetes. The exact pathogenesis is more complicated and has not yet been elucidated. The traditional DN diagnostic markers are： serum urea nitrogen， creatinine， urinary protein， glomerular filtration rate， etc. At present， most of the DN patients in the clinic are not affected by blood glucose fluctuations or improper treatment can cause end-stage renal disease， leading to renal pathological damage. It is irreversible and greatly increases medical expenses， so it is very challenging for early diagnosis of DN. At present， it is found that there are related biomarkers： serum VDBP， IL-8， sTWEAK and urinary VDBP may be reliable indicators for early diagnosis of DN. This article reviews the progress of early diagnosis of DN in biomarkers.
, 百拇医药
Key words：Diabetic nephropathy;Early diagnosis;Biomarkers
糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)为糖尿病常见的微血管并发症之一，是由肾小球和管状结构及其功能改变引起的一种进行性肾脏疾病，是导致终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要原因之一[1]。糖尿病的确切病理生理机制尚不清楚，但已经证明炎症反应和氧化应激都是其发生发展的重要因素;糖尿病患者高血糖长期失控可导致微血管和大血管并发症[2，3]，主要肾脏病理改变为肾小球肥大，系膜基质扩张，基底膜明显增厚，导致结节性或弥漫性肾小球硬化，进一步形成ESRD[4]。因此良好的血糖控制可以延缓肾脏病变恶化，减少ESRD的发生。
微量蛋白尿(microalbuminuria，MA)作为目前临床中DN的诊断指标，其早期诊断DN敏感性和特异性仍不佳，且MA还可能在其他疾病如高血压、炎症、心血管等疾病中出现[5，6]。对于早期诊断和评估DN的疾病进展，目前具有更好敏感性和特异性的诊断标准，仍未达成一致。DN的临床诊断与组织学特征密切相关，尽管目前临床上肾脏穿刺术相对较安全，但仍为一种侵入性检查方法，且存在一定临床风险。故鉴于其诊断特异性较低，发现新的无创的早期诊断DN的生物标志物至关重要。目前临床中DN患者治疗宜早期诊断、早期干预血糖波动;当出现MA均已存在肾脏损害，导致疾病发展不可逆，失去早期治疗价值，导致肾功能进一步恶化，故早期诊断DN极大有利于疾病管理，延缓DN进展。
, 百拇医药
1维生素D结合蛋白
维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein，VDBP)为gc-球蛋白，是一种58 kDa糖蛋白，作为血浆维生素D及其代谢物的主要载体蛋白，支持活性1，25-二羟维生素D[1，25(OH)2D]及其前体25-羟维生素D [25(OH)D]的生物利用度，最重要的作用是维持维生素D的生物活性[7，8]。VDBP作为25-(OH)VitD3/VDBP复合物被巨噬细胞介导的内吞作用重新吸收，并被近端小管上皮细胞分解代谢，有助于降低其尿排泄水平[9]。糖尿病患者大多在正常蛋白尿情况下已经出现肾小管的损害，且临床上已经证明尿VDBP的排泄与管状功能障碍有关。据 Mirkovic' K等[10]发现大鼠蛋白尿肾病模型中肾损伤后早期尿VDBP排泄增加，并与独立于蛋白尿的小管间质炎症和纤维化有关。最近相关研究表明[11，12]，1型糖尿病(T1DM)或2型糖尿病(T2DM)伴正常蛋白尿、微量蛋白尿、大量蛋白尿患者尿VDBP均增高，但因缺乏大量实验证据支持，暂不能明确其早期诊断意义。Shoukry A等[13]研究表明，DN患者尿VDBP随着肾损伤的严重程度增高而增加，与肾小管和炎症标志物相关。同时与健康对照组比较，随尿蛋白逐渐升高，DN患者的尿VDBP水平显著升高，且呈正相关。根据Kalousova M等[14]的推测，尽管尿VDBP增加，但同时血清VDBP亦有所增加，这一发现表明血清VDBP增加可作为尿VDBP升高的一种代偿机制。糖尿病患者的特点为低度慢性全身炎症，DN患者一定程度上因体内炎症反应导致血清VDBP水平提高，亦为对促炎性状态的反应[15，16]。故临床中血清、尿VDBP检测有望作为糖尿病肾病早期诊断的生物标志物。, 百拇医药(余世纪 谢勇丽 苏晓清)
关键词：糖尿病肾病;早期诊断;生物标志物
中图分类号：R587.2;R692 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.013
文章编号：1006-1959(2019)09-0038-03
, http://www.100md.com
Abstract：Diabetic nephropathy (DN) is one of the most common and serious complications of diabetes. The exact pathogenesis is more complicated and has not yet been elucidated. The traditional DN diagnostic markers are： serum urea nitrogen， creatinine， urinary protein， glomerular filtration rate， etc. At present， most of the DN patients in the clinic are not affected by blood glucose fluctuations or improper treatment can cause end-stage renal disease， leading to renal pathological damage. It is irreversible and greatly increases medical expenses， so it is very challenging for early diagnosis of DN. At present， it is found that there are related biomarkers： serum VDBP， IL-8， sTWEAK and urinary VDBP may be reliable indicators for early diagnosis of DN. This article reviews the progress of early diagnosis of DN in biomarkers.
, 百拇医药
Key words：Diabetic nephropathy;Early diagnosis;Biomarkers
糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)为糖尿病常见的微血管并发症之一，是由肾小球和管状结构及其功能改变引起的一种进行性肾脏疾病，是导致终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要原因之一[1]。糖尿病的确切病理生理机制尚不清楚，但已经证明炎症反应和氧化应激都是其发生发展的重要因素;糖尿病患者高血糖长期失控可导致微血管和大血管并发症[2，3]，主要肾脏病理改变为肾小球肥大，系膜基质扩张，基底膜明显增厚，导致结节性或弥漫性肾小球硬化，进一步形成ESRD[4]。因此良好的血糖控制可以延缓肾脏病变恶化，减少ESRD的发生。
微量蛋白尿(microalbuminuria，MA)作为目前临床中DN的诊断指标，其早期诊断DN敏感性和特异性仍不佳，且MA还可能在其他疾病如高血压、炎症、心血管等疾病中出现[5，6]。对于早期诊断和评估DN的疾病进展，目前具有更好敏感性和特异性的诊断标准，仍未达成一致。DN的临床诊断与组织学特征密切相关，尽管目前临床上肾脏穿刺术相对较安全，但仍为一种侵入性检查方法，且存在一定临床风险。故鉴于其诊断特异性较低，发现新的无创的早期诊断DN的生物标志物至关重要。目前临床中DN患者治疗宜早期诊断、早期干预血糖波动;当出现MA均已存在肾脏损害，导致疾病发展不可逆，失去早期治疗价值，导致肾功能进一步恶化，故早期诊断DN极大有利于疾病管理，延缓DN进展。
, 百拇医药
1维生素D结合蛋白
维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein，VDBP)为gc-球蛋白，是一种58 kDa糖蛋白，作为血浆维生素D及其代谢物的主要载体蛋白，支持活性1，25-二羟维生素D[1，25(OH)2D]及其前体25-羟维生素D [25(OH)D]的生物利用度，最重要的作用是维持维生素D的生物活性[7，8]。VDBP作为25-(OH)VitD3/VDBP复合物被巨噬细胞介导的内吞作用重新吸收，并被近端小管上皮细胞分解代谢，有助于降低其尿排泄水平[9]。糖尿病患者大多在正常蛋白尿情况下已经出现肾小管的损害，且临床上已经证明尿VDBP的排泄与管状功能障碍有关。据 Mirkovic' K等[10]发现大鼠蛋白尿肾病模型中肾损伤后早期尿VDBP排泄增加，并与独立于蛋白尿的小管间质炎症和纤维化有关。最近相关研究表明[11，12]，1型糖尿病(T1DM)或2型糖尿病(T2DM)伴正常蛋白尿、微量蛋白尿、大量蛋白尿患者尿VDBP均增高，但因缺乏大量实验证据支持，暂不能明确其早期诊断意义。Shoukry A等[13]研究表明，DN患者尿VDBP随着肾损伤的严重程度增高而增加，与肾小管和炎症标志物相关。同时与健康对照组比较，随尿蛋白逐渐升高，DN患者的尿VDBP水平显著升高，且呈正相关。根据Kalousova M等[14]的推测，尽管尿VDBP增加，但同时血清VDBP亦有所增加，这一发现表明血清VDBP增加可作为尿VDBP升高的一种代偿机制。糖尿病患者的特点为低度慢性全身炎症，DN患者一定程度上因体内炎症反应导致血清VDBP水平提高，亦为对促炎性状态的反应[15，16]。故临床中血清、尿VDBP检测有望作为糖尿病肾病早期诊断的生物标志物。, 百拇医药(余世纪 谢勇丽 苏晓清)