下肢创伤骨折后静脉血栓栓塞症相关检测项目分析(2)
Key words：D-dimer;C-reactive protein;Platelets;Traumatic fractures;Venous thromboembolism
下肢创伤骨折后静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis，DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)，二者是同一疾病不同部位、不同阶段的表现。创伤可以造成组织、血管内皮的广泛损伤，引起血流缓慢及血液高凝状态，这也是导致VTE的三大因素[1]，加之创伤后身体制动，导致患者发生VTE的几率较高。早期诊断VTE并进行临床干预治疗，对于减少患者并发症具有重要意义。对于骨创伤后疑似VTE的患者，其确诊“金标准”为加压彩色多普勒超声和计算机断层扫描肺血管造影(computed tomographic pulmonary angiography，CTPA)，但由于大多数患者并无特异性症状，因此难以对每位患者都进行上述检查，容易造成漏诊。D-二聚体为纤溶酶水解交联纤维蛋白的降解产物，可直接反映生物体内纤维蛋白溶解活性及凝血功能。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种在肝脏中合成的急性期反应物，在组织损伤、炎症感染等情况下，其浓度可明显升高。血小板(blood platelet，PLT)为早期血栓形成提供磷脂膜表面，是血管内血栓形成的重要参与者。本研究主要探讨D-二聚体、CRP和PLT三个检测项目与VTE的关系，分析各项目对下肢骨创伤后VTE的诊断效率，为预测和筛选创伤后VTE提供参考。
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1资料与方法
1.1一般资料 回顾分析2017年1月～2018年1月武汉市第四医院收治的下肢骨创伤患者84例，按照纳入及排除标准分为确诊VTE患者作为VTE组(40例)，排除VTE患者作为非VTE组(44例)。VTE组中男性16例，女性24例，年龄36～81岁，平均年龄(61.25±13.69)岁;非VTE组中男性18例，女性26例，年龄27～87岁，平均年龄(60.83±13.92)岁。另选择同期来我院体检的健康者作为对照组(40例)，其中男性17例，女性23例，年龄24～85岁，平均年龄(60.23±13.38)岁。三组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员會审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2纳入与排除标准 纳入标准：VTE组：下肢骨创伤后3 d以上，经加压静脉彩色多普勒超声或CTPA检查确诊VTE的患者;非VTE组：下肢骨创伤后3 d以上，经加压静脉彩色多普勒超声或CTPA检查明确排除VTE的患者。排除标准：①下肢骨创伤小于3 d出现VTE者;②恶性肿瘤(包括实体瘤、白血病、淋巴瘤等)者;③慢性支气管炎、肾炎、肝炎等慢性炎症性疾病者;④妊娠者;⑤心脑血管疾病者;⑥重症感染者。
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1.3 VTE诊断方法 采用加压静脉彩色多普勒超声诊断DVT，采用CTPA诊断PTE。当DVT或PTE临床评分为中高风险或者出现疑似VTE症状时，进行静脉彩色多普勒超声检查排除DVT，必要时行CTPA排查PTE。
1.4 D-二聚体、CRP、PLT标本检测 所有患者和健康对照者清晨空腹于肘静脉采集枸橼酸钠、EDTA-K和黄头促凝管静脉血各2 ml。EDTA标本管进行PLT检测，D-二聚体和CRP标本管以4000 r/min 离心10 min上机检测，所有项目检测前均进行了室内质控并确保在控，且在2 h内检测完成。采用免疫比浊法定量检测D-二聚体及CRP水平，D-二聚体检测使用仪器为SYSMEX CA7000，配套试剂为SIEMENS innovance D-dimer试剂盒，CRP检测使用仪器为西门子SIEMENS BN2，配套试剂为SIEMENS CardioPhase hsCRP试剂盒。PLT检测使用仪器为SYSMENX XE5000，配套SYSMEX原装试剂。
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1.5观察指标 比较三组患者的血浆D-二聚体、CRP及PLT水平，并对有差异的检测项目与VTE之间进行多因素Logistic回归分析，同时绘制受试者工作曲线(ROC)分析各项目对VTE的诊断效率。D-二聚体正常参考范围为≤0.55 mg/L，CRP正常参考范围为≤10 mg/L。
1.6统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，行t检验，计数资料采用(%)表示，行？字2检验，方差齐性者采用LSD-t检验，方差不齐者采用Dunnett'S T3检验，以P<0.05为差异有统计学意义。组间比较有统计学差异的检测项目做ROC曲线及Logistic回归分析。
2 结果
2.1三组D-二聚体、D-二聚体阳性率、CRP、CRP阳性率和PLT水平比较 VTE组和非VTE组D-二聚体阳性率、CRP阳性率均高于对照组，且VTE组CRP阳性率高于非VTE组，差异有统计学意义(P<0.05)，而VTE组与非VTE组间D-二聚体阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。三组PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 D-二聚体、CRP与VTE的多因素Logistic回归分析 CRP≥20 mg/L、D-二聚体≥5 mg/L和5 mg/L>D-二聚体>3 mg/L为VTE发生的危险因素，且其水平越高危险性越大，见表2。
2.3创伤骨折患者D-二聚体、CRP诊断VTE中的诊断效率分析 根据创伤骨折患者D-二聚体、CRP数据绘制ROC曲线，其中D-二聚体诊断VTE的曲线下面积(AUC)为0.815，标准误为0.044;CRP诊断VTE的AUC为0.702，标准误为0.055;D-二聚体联合CRP诊断VTE的AUC为0.857，标准误为0.040。, 百拇医药(杜治国 何龙 黄进 邹琴)
下肢创伤骨折后静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis，DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)，二者是同一疾病不同部位、不同阶段的表现。创伤可以造成组织、血管内皮的广泛损伤，引起血流缓慢及血液高凝状态，这也是导致VTE的三大因素[1]，加之创伤后身体制动，导致患者发生VTE的几率较高。早期诊断VTE并进行临床干预治疗，对于减少患者并发症具有重要意义。对于骨创伤后疑似VTE的患者，其确诊“金标准”为加压彩色多普勒超声和计算机断层扫描肺血管造影(computed tomographic pulmonary angiography，CTPA)，但由于大多数患者并无特异性症状，因此难以对每位患者都进行上述检查，容易造成漏诊。D-二聚体为纤溶酶水解交联纤维蛋白的降解产物，可直接反映生物体内纤维蛋白溶解活性及凝血功能。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种在肝脏中合成的急性期反应物，在组织损伤、炎症感染等情况下，其浓度可明显升高。血小板(blood platelet，PLT)为早期血栓形成提供磷脂膜表面，是血管内血栓形成的重要参与者。本研究主要探讨D-二聚体、CRP和PLT三个检测项目与VTE的关系，分析各项目对下肢骨创伤后VTE的诊断效率，为预测和筛选创伤后VTE提供参考。
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1.1一般资料 回顾分析2017年1月～2018年1月武汉市第四医院收治的下肢骨创伤患者84例，按照纳入及排除标准分为确诊VTE患者作为VTE组(40例)，排除VTE患者作为非VTE组(44例)。VTE组中男性16例，女性24例，年龄36～81岁，平均年龄(61.25±13.69)岁;非VTE组中男性18例，女性26例，年龄27～87岁，平均年龄(60.83±13.92)岁。另选择同期来我院体检的健康者作为对照组(40例)，其中男性17例，女性23例，年龄24～85岁，平均年龄(60.23±13.38)岁。三组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员會审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2纳入与排除标准 纳入标准：VTE组：下肢骨创伤后3 d以上，经加压静脉彩色多普勒超声或CTPA检查确诊VTE的患者;非VTE组：下肢骨创伤后3 d以上，经加压静脉彩色多普勒超声或CTPA检查明确排除VTE的患者。排除标准：①下肢骨创伤小于3 d出现VTE者;②恶性肿瘤(包括实体瘤、白血病、淋巴瘤等)者;③慢性支气管炎、肾炎、肝炎等慢性炎症性疾病者;④妊娠者;⑤心脑血管疾病者;⑥重症感染者。
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1.3 VTE诊断方法 采用加压静脉彩色多普勒超声诊断DVT，采用CTPA诊断PTE。当DVT或PTE临床评分为中高风险或者出现疑似VTE症状时，进行静脉彩色多普勒超声检查排除DVT，必要时行CTPA排查PTE。
1.4 D-二聚体、CRP、PLT标本检测 所有患者和健康对照者清晨空腹于肘静脉采集枸橼酸钠、EDTA-K和黄头促凝管静脉血各2 ml。EDTA标本管进行PLT检测，D-二聚体和CRP标本管以4000 r/min 离心10 min上机检测，所有项目检测前均进行了室内质控并确保在控，且在2 h内检测完成。采用免疫比浊法定量检测D-二聚体及CRP水平，D-二聚体检测使用仪器为SYSMEX CA7000，配套试剂为SIEMENS innovance D-dimer试剂盒，CRP检测使用仪器为西门子SIEMENS BN2，配套试剂为SIEMENS CardioPhase hsCRP试剂盒。PLT检测使用仪器为SYSMENX XE5000，配套SYSMEX原装试剂。
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1.5观察指标 比较三组患者的血浆D-二聚体、CRP及PLT水平，并对有差异的检测项目与VTE之间进行多因素Logistic回归分析，同时绘制受试者工作曲线(ROC)分析各项目对VTE的诊断效率。D-二聚体正常参考范围为≤0.55 mg/L，CRP正常参考范围为≤10 mg/L。
1.6统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，行t检验，计数资料采用(%)表示，行？字2检验，方差齐性者采用LSD-t检验，方差不齐者采用Dunnett'S T3检验，以P<0.05为差异有统计学意义。组间比较有统计学差异的检测项目做ROC曲线及Logistic回归分析。
2 结果
2.1三组D-二聚体、D-二聚体阳性率、CRP、CRP阳性率和PLT水平比较 VTE组和非VTE组D-二聚体阳性率、CRP阳性率均高于对照组，且VTE组CRP阳性率高于非VTE组，差异有统计学意义(P<0.05)，而VTE组与非VTE组间D-二聚体阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。三组PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 D-二聚体、CRP与VTE的多因素Logistic回归分析 CRP≥20 mg/L、D-二聚体≥5 mg/L和5 mg/L>D-二聚体>3 mg/L为VTE发生的危险因素，且其水平越高危险性越大，见表2。
2.3创伤骨折患者D-二聚体、CRP诊断VTE中的诊断效率分析 根据创伤骨折患者D-二聚体、CRP数据绘制ROC曲线，其中D-二聚体诊断VTE的曲线下面积(AUC)为0.815，标准误为0.044;CRP诊断VTE的AUC为0.702，标准误为0.055;D-二聚体联合CRP诊断VTE的AUC为0.857，标准误为0.040。, 百拇医药(杜治国 何龙 黄进 邹琴)