R-CHOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤与CHOP方案对比的Meta分析(2)
Key words：B-cell non-Hodgkin's lymphoma;Rituximab;Randomized controlled trial
B細胞性非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma，B-NHL)是我国常见的恶性疾病，每年发病人数为 2/10万～15/10万人口，男性多于女性，发病年龄的高峰为60～70岁，发病率随年龄升高。大于90%的B细胞性非霍奇金淋巴瘤免疫组化显示CD20+[1]，CD20抗原是进行免疫联合化疗的一个理想的靶点。利妥昔单抗(rituxmiab)商品名为美罗华，是一种人鼠嵌和单克隆抗体，于1991年研制成功，1997年由美国食品药品管理局(FDA批准)应用于B细胞性非霍奇金淋巴瘤的治疗[2]。虽采用CHOP方案CR率可达66%[3]，有研究表明CHOP方案治疗B-NHL疗效欠佳且治疗后易复发并产生耐药，加大药物剂量不仅不能改善疗效，还有可能增大毒副作用。目前，NHL的标准治疗方案是利妥昔单抗联合环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、泼尼松的方案(R-CHOP)[4]， 欧美国家的临床试验提示，利妥昔单抗联合化疗的有效率可达90%。本研究收集R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的相关随机对照试验，旨在以Meta分析的方法来比较CHOP方案和R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床效果。
, 百拇医药
1资料和方法
1.1纳入与排除标准
1.1.1纳入标准 ①未见其他禁忌证及其他合并症的B细胞性非霍奇金淋巴瘤病例;②中位年龄18～70岁;③非过敏体质病例;④性别、国籍不限;⑤我国或国外发表的R-CHOP方案的随机对照试验，包括单盲、双盲、非盲的临床试验;⑥治疗组为R-CHOP方案，对照组为CHOP方案。
1.1.2排除标准 ①存在其他严重合并症的患者;②一般情况无法耐受化疗;③剂量、经济效益或动物实验;④重复文献。
1.2评价标准 完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(R/C) 。
1.3检索方法 计算机检索中国知网、万方、维普、Embase、OVID、Cochrane library、PubMed，检索关键词“B细胞性非霍奇金淋巴瘤”“利妥昔单抗”“随机对照试验”“Meta分析”。手动检索《中华血液学杂志》《白血病·淋巴瘤》《中华肿瘤学杂志》并对重要会议进行手工检索，以弥补计算机检索的不足，语种不限。
, 百拇医药
1.4资料筛选及质量评价 由两名研究人员初筛研究资料，选取出符合要求的文献，排除信息不全的、不符合标准的文献，通过讨论来解决存在的分歧，必要时加入第3位研究人员进行讨论分析。用Cochrane随机对照的标准进行质量评价：是否是随机分配方法及是否正确、是否遵循盲法原则、是否进行分配隐藏、基线情况、有无失访及退出、若有失访及退出、原因是否描述清楚。通过上述方法对所选取的资料进行文献质量的评分。
1.5统计学方法 本次数据的Meta分析采用的是RevMan5.3软件。异质性检验：用I2检验的方法来确认研究间的同质性，假如I2<50%，认为研究之间具有同质性，采用固定效应模型分析;I2>50%认为研究之间具有异质性，采用随机效应模型来描述。当存在明显异质性时，采用描述性分析。计数资料选取相对危险度(RR)及其95%可信区间(95% CI)作为效应量度。若结果RR>1表示R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤优于CHOP方案，反之亦然。当存在严重异质性时，需要进行敏感性分析和发表偏倚，P<0.05表示差异有统计学意义。
, http://www.100md.com
2结果
2.1文献检索与纳入文献的特征 共检索出有关文章342篇，经过阅读题目及摘要，排除重复发表的文献、非随机对照试验、非临床治疗研究等，初步筛选出60篇文献，进一步仔细阅读全文，排除无数据或不相关的研究，最终纳入14篇文献，纳入文献流程，所得研究未进行成本效益分析。总有2433例患者，对照组1202例，治疗组1231例。两组的年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2纳入文献的质量评价 纳入的14篇文章中，均对患者的基线情况进行了报道，均在文献当中提及“随机”，但未进行详细的描述;部分文献提及盲法，部分文献提到分配隐藏情况及描述失访。
2.3疗效评价 14篇文献均对B细胞性非霍奇金淋巴瘤的R-CHOP方案(治疗组)与CHOP方案(对照组)的疗效进行了评价。采用固定效应模型，分析所得结果显示R-CHOP方案化疗组的完全缓解率高于单纯CHOP化疗组(RR=1.3，95%CI为1.3～1.41)，差异有统计学意义(P<0.05);R-CHOP方案总有效率高于CHOP组(RR=1.32，95%CI为1.22～1.42)，差异有统计学意义(P<0.05)。
, 百拇医药
2.4不良反应 常见不良反应：感染、白细胞下降、血小板下降、恶心、呕吐、肝损害、便秘、腹泻、脱发。R-CHOP方案与CHOP方案不良反应的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
美罗华是第1个被允许用于治疗癌症的单克隆抗体[19]，目前已在50多个国家被批准用于临床，非霍奇金淋巴瘤也在全球范围内开展治疗研究项目。B细胞非霍奇金淋巴瘤有结外侵犯的特征，因此其主要治疗方式是化疗，CHOP方案作为非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案，具有疗效高且毒性低的特点，然而其长期缓解率并不高。CD20在B细胞型非霍奇金淋巴瘤CD20抗原表达率超过95%的都有CD20抗原的表达[20]。
有研究表明[21]，美罗华可以提高细胞毒类药物对肿瘤细胞的敏感性。本文通过分析比较得出R-CHOP方案相对CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤来说具有更高的完全缓解率和总有效率，且不良反应发生率无统计学差异。有研究[22，23]比较了美罗华联合常规化疗与单纯化疗的成本分析，推选美罗华用于临床。, 百拇医药(王建华)
B細胞性非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma，B-NHL)是我国常见的恶性疾病，每年发病人数为 2/10万～15/10万人口，男性多于女性，发病年龄的高峰为60～70岁，发病率随年龄升高。大于90%的B细胞性非霍奇金淋巴瘤免疫组化显示CD20+[1]，CD20抗原是进行免疫联合化疗的一个理想的靶点。利妥昔单抗(rituxmiab)商品名为美罗华，是一种人鼠嵌和单克隆抗体，于1991年研制成功，1997年由美国食品药品管理局(FDA批准)应用于B细胞性非霍奇金淋巴瘤的治疗[2]。虽采用CHOP方案CR率可达66%[3]，有研究表明CHOP方案治疗B-NHL疗效欠佳且治疗后易复发并产生耐药，加大药物剂量不仅不能改善疗效，还有可能增大毒副作用。目前，NHL的标准治疗方案是利妥昔单抗联合环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、泼尼松的方案(R-CHOP)[4]， 欧美国家的临床试验提示，利妥昔单抗联合化疗的有效率可达90%。本研究收集R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的相关随机对照试验，旨在以Meta分析的方法来比较CHOP方案和R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床效果。
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1资料和方法
1.1纳入与排除标准
1.1.1纳入标准 ①未见其他禁忌证及其他合并症的B细胞性非霍奇金淋巴瘤病例;②中位年龄18～70岁;③非过敏体质病例;④性别、国籍不限;⑤我国或国外发表的R-CHOP方案的随机对照试验，包括单盲、双盲、非盲的临床试验;⑥治疗组为R-CHOP方案，对照组为CHOP方案。
1.1.2排除标准 ①存在其他严重合并症的患者;②一般情况无法耐受化疗;③剂量、经济效益或动物实验;④重复文献。
1.2评价标准 完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(R/C) 。
1.3检索方法 计算机检索中国知网、万方、维普、Embase、OVID、Cochrane library、PubMed，检索关键词“B细胞性非霍奇金淋巴瘤”“利妥昔单抗”“随机对照试验”“Meta分析”。手动检索《中华血液学杂志》《白血病·淋巴瘤》《中华肿瘤学杂志》并对重要会议进行手工检索，以弥补计算机检索的不足，语种不限。
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1.4资料筛选及质量评价 由两名研究人员初筛研究资料，选取出符合要求的文献，排除信息不全的、不符合标准的文献，通过讨论来解决存在的分歧，必要时加入第3位研究人员进行讨论分析。用Cochrane随机对照的标准进行质量评价：是否是随机分配方法及是否正确、是否遵循盲法原则、是否进行分配隐藏、基线情况、有无失访及退出、若有失访及退出、原因是否描述清楚。通过上述方法对所选取的资料进行文献质量的评分。
1.5统计学方法 本次数据的Meta分析采用的是RevMan5.3软件。异质性检验：用I2检验的方法来确认研究间的同质性，假如I2<50%，认为研究之间具有同质性，采用固定效应模型分析;I2>50%认为研究之间具有异质性，采用随机效应模型来描述。当存在明显异质性时，采用描述性分析。计数资料选取相对危险度(RR)及其95%可信区间(95% CI)作为效应量度。若结果RR>1表示R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤优于CHOP方案，反之亦然。当存在严重异质性时，需要进行敏感性分析和发表偏倚，P<0.05表示差异有统计学意义。
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2结果
2.1文献检索与纳入文献的特征 共检索出有关文章342篇，经过阅读题目及摘要，排除重复发表的文献、非随机对照试验、非临床治疗研究等，初步筛选出60篇文献，进一步仔细阅读全文，排除无数据或不相关的研究，最终纳入14篇文献，纳入文献流程，所得研究未进行成本效益分析。总有2433例患者，对照组1202例，治疗组1231例。两组的年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2纳入文献的质量评价 纳入的14篇文章中，均对患者的基线情况进行了报道，均在文献当中提及“随机”，但未进行详细的描述;部分文献提及盲法，部分文献提到分配隐藏情况及描述失访。
2.3疗效评价 14篇文献均对B细胞性非霍奇金淋巴瘤的R-CHOP方案(治疗组)与CHOP方案(对照组)的疗效进行了评价。采用固定效应模型，分析所得结果显示R-CHOP方案化疗组的完全缓解率高于单纯CHOP化疗组(RR=1.3，95%CI为1.3～1.41)，差异有统计学意义(P<0.05);R-CHOP方案总有效率高于CHOP组(RR=1.32，95%CI为1.22～1.42)，差异有统计学意义(P<0.05)。
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2.4不良反应 常见不良反应：感染、白细胞下降、血小板下降、恶心、呕吐、肝损害、便秘、腹泻、脱发。R-CHOP方案与CHOP方案不良反应的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
美罗华是第1个被允许用于治疗癌症的单克隆抗体[19]，目前已在50多个国家被批准用于临床，非霍奇金淋巴瘤也在全球范围内开展治疗研究项目。B细胞非霍奇金淋巴瘤有结外侵犯的特征，因此其主要治疗方式是化疗，CHOP方案作为非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案，具有疗效高且毒性低的特点，然而其长期缓解率并不高。CD20在B细胞型非霍奇金淋巴瘤CD20抗原表达率超过95%的都有CD20抗原的表达[20]。
有研究表明[21]，美罗华可以提高细胞毒类药物对肿瘤细胞的敏感性。本文通过分析比较得出R-CHOP方案相对CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤来说具有更高的完全缓解率和总有效率，且不良反应发生率无统计学差异。有研究[22，23]比较了美罗华联合常规化疗与单纯化疗的成本分析，推选美罗华用于临床。, 百拇医药(王建华)