糖皮质激素治疗突发性聋的研究(2)
糖皮质激素在临床用药十分广泛，种类繁多，该药物应用于突发性聋疾病中，能够取得满意效果，且能够使内耳微循环障碍发生改变。人体耳内也有糖皮质受体的存在，正是由于该机制，糖皮质激素药物通过与受体进行结合，能够对毛细胞扩张产生抑制，使其内耳水肿得以消除，有利于早期解除血管痉挛，进而达到改善患者内耳微循环的目的，促进患者内耳功能早期恢复[7]。糖皮质激素药物还具有抗病毒、免疫抑制以及抗炎等效果[8]。
2给药途径
给药途径主要包括局部给药和全身给药两种形式，其中全身给药包括静脉滴注或口服给药，局部给药包括鼓室注射，上述两种给药方式在临床受到广泛应用[9]。糖皮质激素被临床认为是治疗突发性聋的首选治疗药物。突发性聋的初始治疗方案通常以全身给药为主，但该种给药方式易导致人体血液循环中的白细胞数量明显降低，对炎性介质的产生和释放可产生抑制，易导致患者出现较多不良反应，以消化性溃疡、血糖升高以及骨质疏松等作为表现，由于上述不良反应的发生，导致其给药方式受到限制[10]。1996年，临床首次采用鼓室给药方式治疗突发性聋，取得了十分满意的疗效，为突发性聋的治疗开创了新路径[11]。鼓室给药方式中激素使用剂量小，能够弥补全身给药所致的不良反应，能够使人体内外淋巴液内的药物浓度得以提高，但该种给药方式价格昂贵，对于操作人员技术要求较高，一旦出现操作不当情况，易导致患者出现恶心呕吐、头晕等不良情况。目前，临床通常将鼓室给药方式作为治疗突发性聋的一线治疗方式，且在临床取得可观的成果[12]。
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由于给药方式不同，其治疗效果均存在差异。临床通过将鼓室注射、静脉滴注和口服给药三种不同给药途径进行比较，其在突发性聋的治疗中，显示三种给药途径均无明显差异[13]。为了能够提高治疗效果，寻求更为安全的治疗方式，临床将全身给药方式和鼓室给药方式相结合，将其作为突发性聋的治疗方式，由此提高临床治疗效果，在临床中这一方式得到了肯定[14]。但也有研究认为，全身给药和鼓室给药相结合方式未能体现联合用药优势，主要原因包括以下内容：①联合用药方式对于影响听觉通路中枢部分的炎性反应和内耳的全身性免疫反应无法进行抵抗;②鼓室注射给药的药物浓度与临床需求不相符;③圆窗膜通透性十分差，严重影响药效的发挥;④激素在人体内耳停留时间短[15]。
3药物选择
糖皮质激素的药物种类繁多，代表性药物包括地塞米松、甲强龙以及强的松等，而上述药物的治疗效果均存在差异。有研究报道[16]，地塞米松和甲强龙静脉滴注治疗突发性聋，其疗效相比较，治疗总有效率分别为85.00%和84.00%，差异无统计学意义(P>0.05);但使用甲强龙患者，其血糖相比治疗前明显升高，升高幅度相比地塞米松患者较低。地塞米松和甲强龙在突发性聋的治疗比较中，甲强龙更具有优势，原因主要与以下内容相关：①从药品结构可见：甲基作为甲强龙的主要成分，能够明显增加药物亲脂性，而琥珀酸钠基团的存在易降低药物本身的电活性，该种药物对于细胞组织-脂质屏障以及血-迷路屏障均具有较好的通透性，进而使药效充分发挥;②从药品半衰期可见：甲强龙作为一种中效药物，半衰期约为12～36 h;地塞米松作为一种长效药物，半衰期时间在36～54 h。因此，从两种药物半衰期情况可见，甲强龙与地塞米松在人体内累积效应相比较，后者更为强大，严重影响机体中糖代谢。
, 百拇医药
临床对于全身用药的优劣尚未明确，研究报道较少。鼓室给药能够使药物在人体内耳浓度明显提高，使药物停留时间明显延长，进而增强治疗效果[17，18]。甲强龙在内外淋巴液中浓度相比地塞米松和甲强龙浓度均较高，且持续时间最长。曲安奈德在人体内耳中也具有十分高的浓度，与地塞米松比较，其治疗效果显著。另有研究表明，给予患者地塞米松鼓室给药治疗后，其与内耳糖皮质激素受体相结合，持续时间可达24 h以上，与强的松比较，疗效较好[19]。激素治疗效果的优劣与其相应受体结合能力大小具有密切关联性。地塞米松和内耳糖皮质激素联合鼓室给药方式，其治疗效果相比单一激素更好，但临床对于该种治疗方案缺乏针对性的依据，其治疗效果需进一步探究[20]。
4治疗时机
临床对于突发性聋的治疗时机，通常认为在其发病14 d内采取积极治疗能够取得满意效果，促进患者听力的较快恢复。对于14 d内听力未明显提高患者，在对其进行3个月的随访过程中发现，其听力幅度一般很少出现提高情况[21]。故此，将发病2周内作为治疗突发性聋的最佳时机[22]。由于全身激素给药易导致患者出现较多不良反应，进而导致其使用受到限制，但早期给药也获得较多学者以及患者的认可。虽然鼓室注射的有效性得到临床广泛学者以及患者的认可，但临床对于其治疗时机仍存在争议，主要包括以下：①在实施全身激素给药的同时与鼓室给药相结合;②单独采用鼓室注射治疗，并将其作为一线治疗方案;③鼓室注射作为一种补救方法，在全身激素给药后3～5 d、5～7 d、2～54周、6周或3个月以后即可开始使用[23]。对于剂量方案，全身给药剂量一般为：甲强龙 1次/d，10 mg/次，最大剂量为60 mg/d;地塞米松1次/d，10 mg/次，全剂量为7～14 d，后逐渐减量;鼓室注射推荐剂量：甲强龙剂量为40 mg、地塞米松剂量为10 mg。
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5不良反应
在全身给药中，其不良反应包括血糖上升、血压升高、消化性溃疡和骨质疏松等。全身给药靶向性较差，难以通过人体血-迷路屏障，需较大剂量才能在人体内耳达到足够的有效浓度，且副作用较大，特别对于存在消化道溃疡、骨质酥松、糖尿病的老年人，其使用受到限制。高占梅等[24]研究显示，口服强的松，若剂量在60 mg/d以上时，易增加患者撤药综合征风险。临床对于突发性聋合并糖尿病患者通常以糖皮质激素治疗为主，其原因主要与糖皮质激素能够有效抑制外周组织对葡萄糖的利用密切相关，但其可增加机体内肝脏糖异生情况，促进肝糖原的合成，缓解葡萄糖氧化分解过程，最终诱发高血糖，使糖尿病患者病情加重，且由于糖尿病因素所引起的动脉粥样硬化和血脂异常均可加强患者内耳微循环障碍，诱发突发性聋。若治疗不及时，易导致其形成恶性循環，治疗效果不佳。, 百拇医药(王立英)
2给药途径
给药途径主要包括局部给药和全身给药两种形式，其中全身给药包括静脉滴注或口服给药，局部给药包括鼓室注射，上述两种给药方式在临床受到广泛应用[9]。糖皮质激素被临床认为是治疗突发性聋的首选治疗药物。突发性聋的初始治疗方案通常以全身给药为主，但该种给药方式易导致人体血液循环中的白细胞数量明显降低，对炎性介质的产生和释放可产生抑制，易导致患者出现较多不良反应，以消化性溃疡、血糖升高以及骨质疏松等作为表现，由于上述不良反应的发生，导致其给药方式受到限制[10]。1996年，临床首次采用鼓室给药方式治疗突发性聋，取得了十分满意的疗效，为突发性聋的治疗开创了新路径[11]。鼓室给药方式中激素使用剂量小，能够弥补全身给药所致的不良反应，能够使人体内外淋巴液内的药物浓度得以提高，但该种给药方式价格昂贵，对于操作人员技术要求较高，一旦出现操作不当情况，易导致患者出现恶心呕吐、头晕等不良情况。目前，临床通常将鼓室给药方式作为治疗突发性聋的一线治疗方式，且在临床取得可观的成果[12]。
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由于给药方式不同，其治疗效果均存在差异。临床通过将鼓室注射、静脉滴注和口服给药三种不同给药途径进行比较，其在突发性聋的治疗中，显示三种给药途径均无明显差异[13]。为了能够提高治疗效果，寻求更为安全的治疗方式，临床将全身给药方式和鼓室给药方式相结合，将其作为突发性聋的治疗方式，由此提高临床治疗效果，在临床中这一方式得到了肯定[14]。但也有研究认为，全身给药和鼓室给药相结合方式未能体现联合用药优势，主要原因包括以下内容：①联合用药方式对于影响听觉通路中枢部分的炎性反应和内耳的全身性免疫反应无法进行抵抗;②鼓室注射给药的药物浓度与临床需求不相符;③圆窗膜通透性十分差，严重影响药效的发挥;④激素在人体内耳停留时间短[15]。
3药物选择
糖皮质激素的药物种类繁多，代表性药物包括地塞米松、甲强龙以及强的松等，而上述药物的治疗效果均存在差异。有研究报道[16]，地塞米松和甲强龙静脉滴注治疗突发性聋，其疗效相比较，治疗总有效率分别为85.00%和84.00%，差异无统计学意义(P>0.05);但使用甲强龙患者，其血糖相比治疗前明显升高，升高幅度相比地塞米松患者较低。地塞米松和甲强龙在突发性聋的治疗比较中，甲强龙更具有优势，原因主要与以下内容相关：①从药品结构可见：甲基作为甲强龙的主要成分，能够明显增加药物亲脂性，而琥珀酸钠基团的存在易降低药物本身的电活性，该种药物对于细胞组织-脂质屏障以及血-迷路屏障均具有较好的通透性，进而使药效充分发挥;②从药品半衰期可见：甲强龙作为一种中效药物，半衰期约为12～36 h;地塞米松作为一种长效药物，半衰期时间在36～54 h。因此，从两种药物半衰期情况可见，甲强龙与地塞米松在人体内累积效应相比较，后者更为强大，严重影响机体中糖代谢。
, 百拇医药
临床对于全身用药的优劣尚未明确，研究报道较少。鼓室给药能够使药物在人体内耳浓度明显提高，使药物停留时间明显延长，进而增强治疗效果[17，18]。甲强龙在内外淋巴液中浓度相比地塞米松和甲强龙浓度均较高，且持续时间最长。曲安奈德在人体内耳中也具有十分高的浓度，与地塞米松比较，其治疗效果显著。另有研究表明，给予患者地塞米松鼓室给药治疗后，其与内耳糖皮质激素受体相结合，持续时间可达24 h以上，与强的松比较，疗效较好[19]。激素治疗效果的优劣与其相应受体结合能力大小具有密切关联性。地塞米松和内耳糖皮质激素联合鼓室给药方式，其治疗效果相比单一激素更好，但临床对于该种治疗方案缺乏针对性的依据，其治疗效果需进一步探究[20]。
4治疗时机
临床对于突发性聋的治疗时机，通常认为在其发病14 d内采取积极治疗能够取得满意效果，促进患者听力的较快恢复。对于14 d内听力未明显提高患者，在对其进行3个月的随访过程中发现，其听力幅度一般很少出现提高情况[21]。故此，将发病2周内作为治疗突发性聋的最佳时机[22]。由于全身激素给药易导致患者出现较多不良反应，进而导致其使用受到限制，但早期给药也获得较多学者以及患者的认可。虽然鼓室注射的有效性得到临床广泛学者以及患者的认可，但临床对于其治疗时机仍存在争议，主要包括以下：①在实施全身激素给药的同时与鼓室给药相结合;②单独采用鼓室注射治疗，并将其作为一线治疗方案;③鼓室注射作为一种补救方法，在全身激素给药后3～5 d、5～7 d、2～54周、6周或3个月以后即可开始使用[23]。对于剂量方案，全身给药剂量一般为：甲强龙 1次/d，10 mg/次，最大剂量为60 mg/d;地塞米松1次/d，10 mg/次，全剂量为7～14 d，后逐渐减量;鼓室注射推荐剂量：甲强龙剂量为40 mg、地塞米松剂量为10 mg。
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5不良反应
在全身给药中，其不良反应包括血糖上升、血压升高、消化性溃疡和骨质疏松等。全身给药靶向性较差，难以通过人体血-迷路屏障，需较大剂量才能在人体内耳达到足够的有效浓度，且副作用较大，特别对于存在消化道溃疡、骨质酥松、糖尿病的老年人，其使用受到限制。高占梅等[24]研究显示，口服强的松，若剂量在60 mg/d以上时，易增加患者撤药综合征风险。临床对于突发性聋合并糖尿病患者通常以糖皮质激素治疗为主，其原因主要与糖皮质激素能够有效抑制外周组织对葡萄糖的利用密切相关，但其可增加机体内肝脏糖异生情况，促进肝糖原的合成，缓解葡萄糖氧化分解过程，最终诱发高血糖，使糖尿病患者病情加重，且由于糖尿病因素所引起的动脉粥样硬化和血脂异常均可加强患者内耳微循环障碍，诱发突发性聋。若治疗不及时，易导致其形成恶性循環，治疗效果不佳。, 百拇医药(王立英)