荟生源两种组方对小鼠经口急性毒性实验(3)
2.3最大给药量 因受小鼠胃容量限制，此次小鼠灌胃给药最大容量为0.8 ml。配方1溶解于水内最大浓度1.2 g/ml，实际灌胃0.8 ml内含药物0.96 g，以每只小鼠标准体重20 g为准，人体标准体重60 kg为准，对人体的给药量为2.88 kg;同配方一计算方法，配方2溶解于水内最大浓度1 g/ml，实际灌胃0.8 ml内含药物0.8 g，对人体的给药量为2.4 kg。
3讨论
化疗性恶心呕吐对患者生活质量影响大，并会影响患者治疗依从性[6]，目前针对化疗性恶心呕吐在西医上多采用药物治疗，如昂丹司琼、托烷司琼、阿扎司琼、帕洛诺司琼等[7-10]，其治疗效果好，对急性呕吐具有强有效的止吐作用，但有毒副作用，易导致患者产生头晕、头痛等不良反应，对预期性恶心呕吐控制不佳，对延迟性呕吐控制不佳，单独使用有效率不高，需联合其他止吐药物[11]。中医治疗方法多样，如：①中药汤剂，如旋覆代赭汤、六君子汤、加味小半夏汤等，效果好，可增强患者免疫力，但熬制携带不便，味苦难喝，患者不易接受[12-14];②穴位治疗，可针刺获敷贴足三里穴位、大椎、中脘、曲池、内关，具有健脾和胃、降逆止吐之效，但治疗不便，会增加病人痛苦[15，16];③放松训练，有研究采用放松训练及肌肉渐进放松训练可缓解化疗患者呕吐发生率及降低其频次，在一定程度上降低其焦虑[17，18]，但此方法主观性强，效果差异大。
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荟生源是一种安全性高、价格低廉的治疗预期性CINV的功能性食品，现阶段在进行临床有效性验证。目前传统中药制剂治疗CINV，存在剂型多样、应用时间长久、药物成分不明确等特点使用不当或者滥用，常常引起过敏反应、心脏损害等严重的不良反应。中药起效较慢，煎药时间长、量较多、味道苦，不被现代人们所接受，且许多临床医师对中药有效辩证施制掌握不好，其针对性差。荟生源功能性食品依据“药食同源”的基础理论，结合现代生物萃取技术，将组方提取制成代用茶，能有效弥补中药汤剂的不便于服用，对胃无刺激，避免了传统汤剂味道苦;又可减少因肌肉注射和静脉输液反复穿刺带来的痛苦。
本实验分别对两个实验组一次经口灌胃灌入荟生源配方1和荟生源配方2最大灌入量，经过7 d观察，急性毒性试验无小鼠死亡，给药各组小鼠均未出现急性中毒症状和表现，并且毛皮光滑、进食、活动度、体重增长及大小便正常;采取颈椎脱臼法处死动物解剖肉眼观查肝、肾、脾、胃、肠等主要脏器未发现形态改变;病理学检中，仅有1只动物出现干细胞轻微胞浆疏松化，引起胞浆疏松化的原因尚不明确，其原因可能为实验药物处于肝脏代谢活跃期，导致基因扩增;也可能是炎症、缺氧和毒素等，针对本实验的实际情况，仅有此1只动物异常出现在实验组2，且其胞浆疏松化的程度较为轻微，尚不能完全确定其病理学意义，病理检验提示考虑为个体差异引起，不能说明实验药物具有肝毒性，其余所有动物肝、肾功能均未见异常。本实验未测出LD50，因受小鼠胃容量限制，故得出人体对药物的最大耐受量为2.88 kg(配方1)、2.4 kg(配方2)，建议人体服用配方1 的量为0.45 kg/d(试验最大给药量的6.4倍)，服用配方2的量为0.4 kg/d(试验最大给药量的6倍)。
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在后续试验中考虑更换大鼠为实验对象，进行亚急性与慢性毒性试验研究。
综上所述，荟生源两种组方在小鼠实验中未出现急性毒性，是相对安全的“药食同源”复方制剂。
参考文献：
[1]李光耀，刘维.化疗相关恶心呕吐的预防[J].临床药物治疗杂志，2017，15(2)：90.
[2]芦殿荣，芦殿香，殷玉琨，等.顺铂导致化疗相关恶心呕吐反应的中药防治[J].长春中医药大学学报，2014(4)：645-647.
[3]毛咏旻，王一红，谢腾，等.中西医防治顺铂引起化疗后恶心呕吐反应的研究进展[J].中华全科医学，2017，15(2)：321-324.
[4] [H]GPT1-1.化学药物急性毒性试验技术指导原则[S].《化学药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组，2005.
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[5]李颖，刑斌，姚秀娟，等.一种简便的小鼠活动度的检测方法[J].西北药学杂志，1995，10(1)：27-29.
[6]李愛国，王鑫.中西医结合防治肿瘤化疗性呕吐40例[J].中医研究，2017，30(1)：34-36.
[7]董晶，王玲玲，王邦才，等.养胃和络饮联合昂丹司琼治疗乳腺癌化疗后呕吐30例[J].浙江中医杂志，2019，54(1)：53.
[8]张雪峰，彭云云，胡燕.预防奥沙利铂化疗后恶心呕吐方案的比较[J].贵州医药，2019，43(1)：67-69.
[9]梁峻立，吕文艳.帕洛诺司琼与托烷司琼对预防单节段腰椎减压植骨融合内固定手术后恶心呕吐的效果比较[J].中国当代医药，2018，25(10)：16-18，22.
[10]丁红，施伟伟，王治宽，等.阿瑞匹坦联合托烷司琼治疗化疗所致恶心呕吐的回顾性分析[J].癌症进展，2017，15(4)：408-410， 431.
, http://www.100md.com
[11]郝建萍.六君子汤联合托烷司琼预防乳腺癌化疗呕吐不良反应的疗效观察[J].中国医药指南，2018，16(35)：177.
[12]崔艳东.加味小半夏汤防治肿瘤化疗后恶心、呕吐40例疗效观察[J].湖南中医杂志，2018，34(12)：49-50.
[13]高春明，张武，黄文彬.旋覆代赭汤加减联合盐酸格拉司琼防治化疗性恶心呕吐的效果探讨[J].数理医药学杂志，2019，32(2)：237-238.
[14]王艳红，王鋆泉，王芳.穴位注射氟哌利多对预防肺癌术后化疗患者恶心呕吐的影响[J].首都食品与医药，2019，26(2)：43-44.
[15]王晓艳，李志华.中医穴位贴敷技术对癌症患者化疗后恶心呕吐的防治效果[J].四川中医，2019，37(1)：189-190.
, 百拇医药
[16]周爱春，刘云霞，陈丽娟，等.穴位贴敷防治骨肉瘤患者化疗后恶心呕吐43例[J].浙江中医杂志，2018，53(12)：884-885.
[17]李娜，钟云萍，孙圣荣.渐进式肌肉放松训练缓解乳腺癌化疗期恶心呕吐的效果[J].上海护理，2019，19(1)：10-13.
[18]黄妹妹，罗瑞君.放松训练对化疗患者预期性恶心呕吐的效果观察[J].护士进修杂志，2019，34(2)：171-172.
收稿日期：2019-3-11;修回日期：2019-3-29
编辑/肖婷婷, http://www.100md.com(姚淮育 吴虹谚 何昊)
3讨论
化疗性恶心呕吐对患者生活质量影响大，并会影响患者治疗依从性[6]，目前针对化疗性恶心呕吐在西医上多采用药物治疗，如昂丹司琼、托烷司琼、阿扎司琼、帕洛诺司琼等[7-10]，其治疗效果好，对急性呕吐具有强有效的止吐作用，但有毒副作用，易导致患者产生头晕、头痛等不良反应，对预期性恶心呕吐控制不佳，对延迟性呕吐控制不佳，单独使用有效率不高，需联合其他止吐药物[11]。中医治疗方法多样，如：①中药汤剂，如旋覆代赭汤、六君子汤、加味小半夏汤等，效果好，可增强患者免疫力，但熬制携带不便，味苦难喝，患者不易接受[12-14];②穴位治疗，可针刺获敷贴足三里穴位、大椎、中脘、曲池、内关，具有健脾和胃、降逆止吐之效，但治疗不便，会增加病人痛苦[15，16];③放松训练，有研究采用放松训练及肌肉渐进放松训练可缓解化疗患者呕吐发生率及降低其频次，在一定程度上降低其焦虑[17，18]，但此方法主观性强，效果差异大。
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荟生源是一种安全性高、价格低廉的治疗预期性CINV的功能性食品，现阶段在进行临床有效性验证。目前传统中药制剂治疗CINV，存在剂型多样、应用时间长久、药物成分不明确等特点使用不当或者滥用，常常引起过敏反应、心脏损害等严重的不良反应。中药起效较慢，煎药时间长、量较多、味道苦，不被现代人们所接受，且许多临床医师对中药有效辩证施制掌握不好，其针对性差。荟生源功能性食品依据“药食同源”的基础理论，结合现代生物萃取技术，将组方提取制成代用茶，能有效弥补中药汤剂的不便于服用，对胃无刺激，避免了传统汤剂味道苦;又可减少因肌肉注射和静脉输液反复穿刺带来的痛苦。
本实验分别对两个实验组一次经口灌胃灌入荟生源配方1和荟生源配方2最大灌入量，经过7 d观察，急性毒性试验无小鼠死亡，给药各组小鼠均未出现急性中毒症状和表现，并且毛皮光滑、进食、活动度、体重增长及大小便正常;采取颈椎脱臼法处死动物解剖肉眼观查肝、肾、脾、胃、肠等主要脏器未发现形态改变;病理学检中，仅有1只动物出现干细胞轻微胞浆疏松化，引起胞浆疏松化的原因尚不明确，其原因可能为实验药物处于肝脏代谢活跃期，导致基因扩增;也可能是炎症、缺氧和毒素等，针对本实验的实际情况，仅有此1只动物异常出现在实验组2，且其胞浆疏松化的程度较为轻微，尚不能完全确定其病理学意义，病理检验提示考虑为个体差异引起，不能说明实验药物具有肝毒性，其余所有动物肝、肾功能均未见异常。本实验未测出LD50，因受小鼠胃容量限制，故得出人体对药物的最大耐受量为2.88 kg(配方1)、2.4 kg(配方2)，建议人体服用配方1 的量为0.45 kg/d(试验最大给药量的6.4倍)，服用配方2的量为0.4 kg/d(试验最大给药量的6倍)。
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在后续试验中考虑更换大鼠为实验对象，进行亚急性与慢性毒性试验研究。
综上所述，荟生源两种组方在小鼠实验中未出现急性毒性，是相对安全的“药食同源”复方制剂。
参考文献：
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[2]芦殿荣，芦殿香，殷玉琨，等.顺铂导致化疗相关恶心呕吐反应的中药防治[J].长春中医药大学学报，2014(4)：645-647.
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[7]董晶，王玲玲，王邦才，等.养胃和络饮联合昂丹司琼治疗乳腺癌化疗后呕吐30例[J].浙江中医杂志，2019，54(1)：53.
[8]张雪峰，彭云云，胡燕.预防奥沙利铂化疗后恶心呕吐方案的比较[J].贵州医药，2019，43(1)：67-69.
[9]梁峻立，吕文艳.帕洛诺司琼与托烷司琼对预防单节段腰椎减压植骨融合内固定手术后恶心呕吐的效果比较[J].中国当代医药，2018，25(10)：16-18，22.
[10]丁红，施伟伟，王治宽，等.阿瑞匹坦联合托烷司琼治疗化疗所致恶心呕吐的回顾性分析[J].癌症进展，2017，15(4)：408-410， 431.
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[11]郝建萍.六君子汤联合托烷司琼预防乳腺癌化疗呕吐不良反应的疗效观察[J].中国医药指南，2018，16(35)：177.
[12]崔艳东.加味小半夏汤防治肿瘤化疗后恶心、呕吐40例疗效观察[J].湖南中医杂志，2018，34(12)：49-50.
[13]高春明，张武，黄文彬.旋覆代赭汤加减联合盐酸格拉司琼防治化疗性恶心呕吐的效果探讨[J].数理医药学杂志，2019，32(2)：237-238.
[14]王艳红，王鋆泉，王芳.穴位注射氟哌利多对预防肺癌术后化疗患者恶心呕吐的影响[J].首都食品与医药，2019，26(2)：43-44.
[15]王晓艳，李志华.中医穴位贴敷技术对癌症患者化疗后恶心呕吐的防治效果[J].四川中医，2019，37(1)：189-190.
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[16]周爱春，刘云霞，陈丽娟，等.穴位贴敷防治骨肉瘤患者化疗后恶心呕吐43例[J].浙江中医杂志，2018，53(12)：884-885.
[17]李娜，钟云萍，孙圣荣.渐进式肌肉放松训练缓解乳腺癌化疗期恶心呕吐的效果[J].上海护理，2019，19(1)：10-13.
[18]黄妹妹，罗瑞君.放松训练对化疗患者预期性恶心呕吐的效果观察[J].护士进修杂志，2019，34(2)：171-172.
收稿日期：2019-3-11;修回日期：2019-3-29
编辑/肖婷婷, http://www.100md.com(姚淮育 吴虹谚 何昊)