3讨论

    COPD合并PAH是导致肺心病的重要因素[4]。近年研究认为COPD引起肺动脉高压的发病机制，包括：肺血管内皮功能失调、低氧性肺血管收缩、肺血管重构等。全身炎症反应是COPD的主要特征，其在COPD的病情进展及合并症的形成中起关键作用[5]。呼吸道长期的慢性炎症，分泌大量炎性因子，刺激肺动脉内膜弹性纤维增生，肺血管壁内膜增厚、变硬，肺组织弹性减低，引起局部血栓形成，最终导致 PAH，尤其在COPD急性期更进一步加剧PAH发展[6]。

    TNF-α作为前炎症介质，成为COPD发病过程中重要炎性因子。TNF-α对COPD患者肺循环有重要的调节作用，其高表达诱导产生的活性氧可导致血管内皮功能障碍，另外TNF-α的升高可抑制血管舒张前列环素2的mRNA表达，促使前列环素2的水平下降，增加肺血管的收缩，进而促使肺循坏阻力增加[7]。Sutendra G等[8]也通过研究推测TNF-α水平升高可能会导致丙酮酸脱氢酶减少，因为丙酮酸脱氢酶活性的下降促使肺动脉平滑肌细胞内线粒体的超极化，抵抗肺动脉平滑肌细胞的凋亡，引起肺动脉平滑肌细胞增殖 ......