HLA基因及儿童期经历在抑郁障碍发病机制中的作用及其交互影响关系(2)
1 HLA基因与抑郁障碍的关系人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因,也称主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC),按分布和功能主要分为Ⅰ、Ⅱ类基因,在免疫过程中的抗原加工、固有免疫和免疫调节等环节中都有着不可替代的作用。其表达产物在许多免疫过程中,尤其是在自身免疫中扮演着重要的角色。
随着分子生物学水平的发展,抑郁患者免疫功能的紊乱也被研究者们更详细地揭示。国内外多项研究[4,5]发现,抑郁障碍患者的多种血清或血浆中的炎症因子水平呈现不同程度的上升。包括肿瘤坏死因子TNF-α及其相关调节基因[4]在抑郁症患者中都呈现表达增加,且这种表达升高与认知功能水平存在负相关性。同样,一项纳入了既往102项研究的Meta分析[5]发现,抑郁障碍患者的血液IL-6水平较患有其他精神障碍大的患者更高。而与健康对照组比较时,这种差异更加明显。
HLA基因型的不同,對个体的免疫水平,尤其是T细胞介导的细胞免疫存在重要影响。既往研究[6]发现,外周T细胞对HLA-Ⅰ类基因介导的细胞凋亡的敏感性受到IL-2或IL-4水平的影响 ......
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