维生素C在肺癌预防和治疗中的作用(1)
摘要：近年来，肺癌成为我国癌症相关死亡的主要原因，肺癌患者的总生存率较低，发病率和死亡率呈上升趋势。维生素C是一种水溶性抗氧化剂，可以通过各种机制对肺癌的预防与治疗起到一定的作用。本文通过阅读国内外有关维生素C预防和治疗肺癌的文献，对维生素C在肺癌预防和治疗中的作用进行了最新的、较为全面的分析总结。
关键词：维生素C;肺癌;抗氧化剂
中图分类号：R734.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.014
文章編号：1006-1959(2019)16-0044-04
Abstract：In recent years， lung cancer has become the main cause of cancer-related death in China. The overall survival rate of lung cancer patients is low， and the morbidity and mortality are on the rise. Vitamin C is a water-soluble antioxidant that can play a role in the prevention and treatment of lung cancer through various mechanisms. In this paper， we read the literature on prevention and treatment of lung cancer with vitamin C at home and abroad， and conducted a new and comprehensive analysis of the role of vitamin C in the prevention and treatment of lung cancer.
Key words：Vitamin C;Lung cancer;Antioxidant
肺癌(lung cancer)是常见的恶性肿瘤，在全世界癌症相关的死亡中占相当大的比例，在世界范围内，肺癌确诊病例每年达180万，是癌症相关死亡的主要原因[1]，最近报告的肺癌发病率为62.2/10万，死亡率为50.6/10万[2]。近年来，随着我国老龄化人口的持续增长，加之生活方式、社会、经济、环境等影响肿瘤发病死亡的危险因素的改变，我国肺癌的上升趋势明显。维生素C是水果和蔬菜中最常见的抗氧化剂之一，具有化学预防作用[3]，它的分子式为C6H8O6，左旋分子结构，在水溶液和空气中容易被降解，分子中C2及C3位上的2个相邻的烯醇式羟基极易分解释放H+而呈酸性[4]。癌细胞线粒体氧化代谢的改变导致O2-和H2O2水平升高，维生素C可以保护细胞不受氧化性损伤，从而阻断致癌物致癌[5]。目前已有临床实验和流行病学调查表明，维生素C在肺癌的预防及治疗上有一定作用，这为肺癌的防治提供了新思路。本文现就维生素C对肺癌防治的机制、治疗作用、减少化疗药物副作用并增强其疗效、与靶向药物的协同作用、安全性等方面做一综述。
1维生素C对肿瘤预防和治疗的机制
维生素C对肿瘤可能的预防和治疗机制包括：①增加免疫系统中的淋巴细胞来增强免疫系统;②刺激胶原蛋白的产生，形成必要的肿瘤“隔离墙”;③抑制透明质酸酶，保持肿瘤周围基质的完整性，防止转移[6];④抑制致癌病毒;⑤纠正肿瘤患者抗坏血酸缺乏症的发生;⑥增强化疗药物的疗效及降低化疗药物的毒性[7];⑦防止细胞自由基损伤[8];⑧中和细胞毒性[9]。
2维生素C对肺癌的治疗作用
维生素C在高浓度下具有促氧化作用。Chen Q等[10]报道了高剂量维生素C在细胞外液中产生过氧化氢(H2O2)，然后进入细胞。H2O2能够加速产生更多的活性氧(ROS)，如醛。这些ROS具有多种作用，包括DNA损伤、细胞膜功能障碍以及癌细胞中由于谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等抗氧化酶水平降低而导致的细胞三磷酸腺苷耗竭，这些过程在正常细胞中不存在，可能导致癌细胞死亡。
维生素C可能在多种途径下潜在地帮助癌症患者，它在胶原蛋白生成中的作用可以保护正常组织免受肿瘤的侵袭[11]。肿瘤细胞对葡萄糖的需求增加，这与跨膜葡萄糖转运的增加有关，其由促进的葡萄糖转运蛋白家族(称为GLUT)介导，葡萄糖是GLUT1的主要生理基质，它也能够运输氧化形式的维生素C，即脱氢抗坏血酸(DHAA)，其在细胞内被还原成抗坏血酸(AA)。在癌细胞中，高葡萄糖抑制AA和DHAA的转运，葡萄糖对维生素C转运的抑制对细胞具有细胞毒性作用，然而，稳定状态的维生素C(即AA或DHAA)消除了这种效果[12]。肿瘤内的炎症微环境可以促进肿瘤的发展，炎症在肿瘤的发生发展、肿瘤的增殖、血管的生成、转移和耐药方面起着关键作用[13]。维生素C可以调节炎症，从而增加宿主对癌症的抵抗力。
近年来，许多实验研究证明维生素C在肺癌防治中的重要作用。Chen C等[14]在动物实验中报道了与肿瘤生长相关的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达能被维生素C抑制。Cho D等[15]证明，高浓度维生素C会降低白介素-18的产生，而白介素-18与肿瘤细胞的生长、增殖和迁移有关。Mikirova N等[16]研究表明癌症患者在接受高剂量维生素C治疗后，与炎症活性相关的C反应蛋白水平降低，故高剂量维生素C的使用对减少癌症的发病及改善预后有关。有研究[17]显示，PM2.5可引起人肺癌A549细胞活力的降低、ROS的生成、丙二醛(MDA)含量的升高和超氧化物歧化酶(SOD酶)活性的降低，最终导致细胞发生G2期周期阻滞，而维生素C可显著降低PM2.5对A549细胞的氧化损伤和G2期周期阻滞。, 百拇医药(魏荣 黎友伦)
关键词：维生素C;肺癌;抗氧化剂
中图分类号：R734.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.014
文章編号：1006-1959(2019)16-0044-04
Abstract：In recent years， lung cancer has become the main cause of cancer-related death in China. The overall survival rate of lung cancer patients is low， and the morbidity and mortality are on the rise. Vitamin C is a water-soluble antioxidant that can play a role in the prevention and treatment of lung cancer through various mechanisms. In this paper， we read the literature on prevention and treatment of lung cancer with vitamin C at home and abroad， and conducted a new and comprehensive analysis of the role of vitamin C in the prevention and treatment of lung cancer.
Key words：Vitamin C;Lung cancer;Antioxidant
肺癌(lung cancer)是常见的恶性肿瘤，在全世界癌症相关的死亡中占相当大的比例，在世界范围内，肺癌确诊病例每年达180万，是癌症相关死亡的主要原因[1]，最近报告的肺癌发病率为62.2/10万，死亡率为50.6/10万[2]。近年来，随着我国老龄化人口的持续增长，加之生活方式、社会、经济、环境等影响肿瘤发病死亡的危险因素的改变，我国肺癌的上升趋势明显。维生素C是水果和蔬菜中最常见的抗氧化剂之一，具有化学预防作用[3]，它的分子式为C6H8O6，左旋分子结构，在水溶液和空气中容易被降解，分子中C2及C3位上的2个相邻的烯醇式羟基极易分解释放H+而呈酸性[4]。癌细胞线粒体氧化代谢的改变导致O2-和H2O2水平升高，维生素C可以保护细胞不受氧化性损伤，从而阻断致癌物致癌[5]。目前已有临床实验和流行病学调查表明，维生素C在肺癌的预防及治疗上有一定作用，这为肺癌的防治提供了新思路。本文现就维生素C对肺癌防治的机制、治疗作用、减少化疗药物副作用并增强其疗效、与靶向药物的协同作用、安全性等方面做一综述。
1维生素C对肿瘤预防和治疗的机制
维生素C对肿瘤可能的预防和治疗机制包括：①增加免疫系统中的淋巴细胞来增强免疫系统;②刺激胶原蛋白的产生，形成必要的肿瘤“隔离墙”;③抑制透明质酸酶，保持肿瘤周围基质的完整性，防止转移[6];④抑制致癌病毒;⑤纠正肿瘤患者抗坏血酸缺乏症的发生;⑥增强化疗药物的疗效及降低化疗药物的毒性[7];⑦防止细胞自由基损伤[8];⑧中和细胞毒性[9]。
2维生素C对肺癌的治疗作用
维生素C在高浓度下具有促氧化作用。Chen Q等[10]报道了高剂量维生素C在细胞外液中产生过氧化氢(H2O2)，然后进入细胞。H2O2能够加速产生更多的活性氧(ROS)，如醛。这些ROS具有多种作用，包括DNA损伤、细胞膜功能障碍以及癌细胞中由于谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等抗氧化酶水平降低而导致的细胞三磷酸腺苷耗竭，这些过程在正常细胞中不存在，可能导致癌细胞死亡。
维生素C可能在多种途径下潜在地帮助癌症患者，它在胶原蛋白生成中的作用可以保护正常组织免受肿瘤的侵袭[11]。肿瘤细胞对葡萄糖的需求增加，这与跨膜葡萄糖转运的增加有关，其由促进的葡萄糖转运蛋白家族(称为GLUT)介导，葡萄糖是GLUT1的主要生理基质，它也能够运输氧化形式的维生素C，即脱氢抗坏血酸(DHAA)，其在细胞内被还原成抗坏血酸(AA)。在癌细胞中，高葡萄糖抑制AA和DHAA的转运，葡萄糖对维生素C转运的抑制对细胞具有细胞毒性作用，然而，稳定状态的维生素C(即AA或DHAA)消除了这种效果[12]。肿瘤内的炎症微环境可以促进肿瘤的发展，炎症在肿瘤的发生发展、肿瘤的增殖、血管的生成、转移和耐药方面起着关键作用[13]。维生素C可以调节炎症，从而增加宿主对癌症的抵抗力。
近年来，许多实验研究证明维生素C在肺癌防治中的重要作用。Chen C等[14]在动物实验中报道了与肿瘤生长相关的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达能被维生素C抑制。Cho D等[15]证明，高浓度维生素C会降低白介素-18的产生，而白介素-18与肿瘤细胞的生长、增殖和迁移有关。Mikirova N等[16]研究表明癌症患者在接受高剂量维生素C治疗后，与炎症活性相关的C反应蛋白水平降低，故高剂量维生素C的使用对减少癌症的发病及改善预后有关。有研究[17]显示，PM2.5可引起人肺癌A549细胞活力的降低、ROS的生成、丙二醛(MDA)含量的升高和超氧化物歧化酶(SOD酶)活性的降低，最终导致细胞发生G2期周期阻滞，而维生素C可显著降低PM2.5对A549细胞的氧化损伤和G2期周期阻滞。, 百拇医药(魏荣 黎友伦)