小牛血清去蛋白联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效(2)
急性脑梗死(acute cerebral infarction)是常见的缺血性脑血管病严重类型，约占全部脑血管病的70%～80%[1]。其病因为血管供血骤减或中断，引起脑组织受损、坏死，发病机制较为复杂，主要由动脉出现粥样硬化形成斑块堵塞血管和血栓形成所致，患者发生神经功能受损后，会出现肢体、认知、语言等方面的障碍，生活能力降低。当前，对该病的主要治疗目的是改善梗死部位循环障碍、促进受损神经修复、防止梗死范围扩大，从而减轻神经功能损伤，恢复患者的生活能力。临床上所用神经保护剂较多，如钙拮抗剂、自由基清除剂、神经生长因子等，但并未显示独特疗效[2]。小牛血清去蛋白属于中枢神经营养剂，具有改善神经营养代谢、保护神经组织等作用。奥扎格雷钠具有扩张血管、改善微循环等作用。本研究将小牛血清去蛋白联合奥扎格雷钠用于治疗急性脑梗死患者，观察其对患者神经功能的影响，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取佳木斯市中心医院2018年1月～2019年1月收治的114例急性脑梗死患者为研究对象，本研究经我院医学伦理委员会批准同意，患者家属均知情同意并签署同意书。纳入标准：①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准;②首次发病;③发病时间6～72 h;④年龄<80岁。排除标准：①合并颅内出血;②凝血功能障碍者;③伴癫痫发作;④意识不清者;⑤心、肺、肾等脏器功能不全;⑥过敏体质。将患者按照随机数表字法分为对照组和研究组，各57例。对照组男32例，女25例;年龄45～79岁，平均年龄(60.67±9.28)岁。研究组男35例，女22例;年龄48～78岁，平均年龄(61.43±9.74)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
1.2方法 两组均给予脱水、营养神经、控制颅内压等对症支持治疗。在此基础上，对照组给予注射用奥扎格雷钠(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20059345，规格：40 mg/支)80 mg+0.9%氯化钠注射液 250 ml静脉滴注，2 次/d;研究组在对照组基础上给予小牛血清去蛋白(锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20000202，规格0.2 g/支)0.4 g+5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。
1.3观察指标 比较两组治疗前后神经功能缺损程度、生活能力评分，治疗后临床疗效及不良反应。评价标准：①神经功能缺损程度：使用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)进行评价，项目包括意识、凝视、视野、面瘫、上下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视;总分：0～42分，1～6分表示轻度;7～14分表示中度，15～42分表示重度。②按照NIHSS减分率判定疗效：○a治愈：NIHSS减分率≥90%，病残0级;○b显效：NIHSS减分率46%～89%，病残1～3级;○c有效：NIHSS减分率18%～45%;○d无效：NIHSS减分率<18%或增加<18%;○e恶化：NIHSS评分增加>18%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。③生活能力评分：使用改良Barthel指数量表评估患者洗漱、穿衣、进食等各维度的生活能力，总分100分，分值越高生活能力越好。
, http://www.100md.com
1.4统计学方法 用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料用(x±s)表示，行t检验，计数资料用(%)表示，行？字2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U检验，P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组神经功能缺损程度比较 治疗前两组神经功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组神经功能均较治疗前改善，且研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2两组生活能力评分比较 治疗前两组生活能力评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组生活能力均较治疗前提高，研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(？字2=4.930，P=0.026)，见表3。
, http://www.100md.com
2.4两组不良反应比较 研究组出现恶心3例，皮疹1例，总发生率为7.02%(4/57)。对照组出现呕吐1例，皮疹1例，总发生率为3.51%(2/57)，研究组总发生率高于对照组，但差异无统计学意义(？字2=0.176，P=0.402)。
3讨论
急性脑梗死属于常见疾病，由多种病理因素引起脑组织供血、供氧不足而发生坏死性病变。血管发生粥样硬化病变与血栓形成是导致急性脑梗死的主要原因，其中75%的脑梗死是因血栓形成或血栓转移阻塞血管引起[3]。脑血管堵塞后，梗死部位细胞产生电化学链式瀑布样反应，相关通路发生偶联，产生的大量自由基，并与钙离子、兴奋氨基酸形成恶性循环，对脑组织形成不可逆损伤。急性脑梗死患者大多存在肢体功能障碍，生活能力降低。恢复梗死区血供、改善循环状态、阻止脑梗死进一步扩大是急性脑梗死临床治疗的主要原则。
小牛血清去蛋白是由小牛血去蛋白提取、精制而成，含有核苷酸、小分子肽氨基酸、无机离子等多种游离氨基酸、肽和寡糖，属于神经营养药。小牛血清去蛋白具有多种生物学功能：①促进细胞摄取和利用血氧、血糖，延长缺氧细胞的生存时间，并促进受损神经组织修复，减轻神经功能缺损程度[4]。②小牛血清去蛋白中的小分子激活肽能够促进细胞代谢激酶活化，促进受损神经细胞再生[5]。③小牛血清去蛋白还可下调神经型一氧化氮(NO)合酶的表达水平，降低NO水平，减少NO对神经造成的损伤，发挥保护神经组织的作用。④减少氧自由基的产生，阻止氧自由基对脑组织产生的持续性损伤，保护脑组织，防止脑组织损伤进一步扩大[6]。⑤缺氧状态下可抑制血栓素A2、前列腺素合成，起到抗血小板聚集的作用。奥扎格雷钠属于血栓素合成酶抑制剂，其能够抑制血栓素A2合成酶的活性，阻断血栓素A2的生成途径，降低其含量[7]。奥扎格雷钠还可促进前列腺环素的合成，前列腺环素具有抑制栓子形成的作用。此外，奥扎格雷钠还可促进血管扩张，增加血管流量，改善局部微循环，阻止梗死进一步发展。小牛血清去蛋白联合奥扎格雷钠使用，可以起到协同增效的作用，更好地阻止急性脑梗死进一步恶化。
, 百拇医药
本研究结果显示，治疗后研究组神经功能缺损程度均较治疗前改善，生活能力评分提高，且均优于对照组，临床总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示在应用奥扎格雷钠的基础上，使用小牛血清去蛋白可提高急性脑梗死的疗效，更好地改善神经功能，促进患者生活能力恢复，进一步证实小牛血清去蛋白对梗死后的神经有修复功能。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明两药合用与单用奥扎格雷钠相比不会增加不良反应，具有较好的安全性。
综上所述，小牛血清去蛋白联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效确切，可显著改善患者的神经功能，提高生活能力，不良反应少。
参考文献：
[1]黄惠英，谢孟桥，唐凌雯，等.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与Hcy、hs-CRP的相关关系[J].实用医药杂志，2018，23(4)：295-299.
, 百拇医药
[2]唐运立，韦武，李青，等.急性脑梗死药物治疗现状[J].临床合理用药杂志，2018，11(13)：179-181.
[3]马龙，凡奇，杨淼，等.急性脑梗死患者血清Hcy、UA和CRP水平變化及与颈动脉粥样硬化的关系[J].河北医药，2018，40(8)：1180-1183.
[4]王敏，李玉华，王宝英，等.小牛血去蛋白提取物注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对同型半胱氨酸、C反应蛋白、D-二聚体水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27(2)：100-103.
[5]鲍磊，马进，严明科，等.小牛血清去蛋白注射液联合奥扎格雷钠治疗老年急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32(2)：196-200.
[6]王刚.小牛血清去蛋白对急性脑梗死病人氧化应激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：481-483.
[7]陈康，施晓军，金叶，等.天舒胶囊联合奥扎格雷钠治疗脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33(9)：2202-2206.
收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-4-30
编辑/宋伟, http://www.100md.com(陈曦 寇天)
1资料与方法
1.1一般资料 选取佳木斯市中心医院2018年1月～2019年1月收治的114例急性脑梗死患者为研究对象，本研究经我院医学伦理委员会批准同意，患者家属均知情同意并签署同意书。纳入标准：①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准;②首次发病;③发病时间6～72 h;④年龄<80岁。排除标准：①合并颅内出血;②凝血功能障碍者;③伴癫痫发作;④意识不清者;⑤心、肺、肾等脏器功能不全;⑥过敏体质。将患者按照随机数表字法分为对照组和研究组，各57例。对照组男32例，女25例;年龄45～79岁，平均年龄(60.67±9.28)岁。研究组男35例，女22例;年龄48～78岁，平均年龄(61.43±9.74)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
1.2方法 两组均给予脱水、营养神经、控制颅内压等对症支持治疗。在此基础上，对照组给予注射用奥扎格雷钠(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20059345，规格：40 mg/支)80 mg+0.9%氯化钠注射液 250 ml静脉滴注，2 次/d;研究组在对照组基础上给予小牛血清去蛋白(锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20000202，规格0.2 g/支)0.4 g+5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。
1.3观察指标 比较两组治疗前后神经功能缺损程度、生活能力评分，治疗后临床疗效及不良反应。评价标准：①神经功能缺损程度：使用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)进行评价，项目包括意识、凝视、视野、面瘫、上下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视;总分：0～42分，1～6分表示轻度;7～14分表示中度，15～42分表示重度。②按照NIHSS减分率判定疗效：○a治愈：NIHSS减分率≥90%，病残0级;○b显效：NIHSS减分率46%～89%，病残1～3级;○c有效：NIHSS减分率18%～45%;○d无效：NIHSS减分率<18%或增加<18%;○e恶化：NIHSS评分增加>18%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。③生活能力评分：使用改良Barthel指数量表评估患者洗漱、穿衣、进食等各维度的生活能力，总分100分，分值越高生活能力越好。
, http://www.100md.com
1.4统计学方法 用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料用(x±s)表示，行t检验，计数资料用(%)表示，行？字2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U检验，P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组神经功能缺损程度比较 治疗前两组神经功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组神经功能均较治疗前改善，且研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2两组生活能力评分比较 治疗前两组生活能力评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组生活能力均较治疗前提高，研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(？字2=4.930，P=0.026)，见表3。
, http://www.100md.com
2.4两组不良反应比较 研究组出现恶心3例，皮疹1例，总发生率为7.02%(4/57)。对照组出现呕吐1例，皮疹1例，总发生率为3.51%(2/57)，研究组总发生率高于对照组，但差异无统计学意义(？字2=0.176，P=0.402)。
3讨论
急性脑梗死属于常见疾病，由多种病理因素引起脑组织供血、供氧不足而发生坏死性病变。血管发生粥样硬化病变与血栓形成是导致急性脑梗死的主要原因，其中75%的脑梗死是因血栓形成或血栓转移阻塞血管引起[3]。脑血管堵塞后，梗死部位细胞产生电化学链式瀑布样反应，相关通路发生偶联，产生的大量自由基，并与钙离子、兴奋氨基酸形成恶性循环，对脑组织形成不可逆损伤。急性脑梗死患者大多存在肢体功能障碍，生活能力降低。恢复梗死区血供、改善循环状态、阻止脑梗死进一步扩大是急性脑梗死临床治疗的主要原则。
小牛血清去蛋白是由小牛血去蛋白提取、精制而成，含有核苷酸、小分子肽氨基酸、无机离子等多种游离氨基酸、肽和寡糖，属于神经营养药。小牛血清去蛋白具有多种生物学功能：①促进细胞摄取和利用血氧、血糖，延长缺氧细胞的生存时间，并促进受损神经组织修复，减轻神经功能缺损程度[4]。②小牛血清去蛋白中的小分子激活肽能够促进细胞代谢激酶活化，促进受损神经细胞再生[5]。③小牛血清去蛋白还可下调神经型一氧化氮(NO)合酶的表达水平，降低NO水平，减少NO对神经造成的损伤，发挥保护神经组织的作用。④减少氧自由基的产生，阻止氧自由基对脑组织产生的持续性损伤，保护脑组织，防止脑组织损伤进一步扩大[6]。⑤缺氧状态下可抑制血栓素A2、前列腺素合成，起到抗血小板聚集的作用。奥扎格雷钠属于血栓素合成酶抑制剂，其能够抑制血栓素A2合成酶的活性，阻断血栓素A2的生成途径，降低其含量[7]。奥扎格雷钠还可促进前列腺环素的合成，前列腺环素具有抑制栓子形成的作用。此外，奥扎格雷钠还可促进血管扩张，增加血管流量，改善局部微循环，阻止梗死进一步发展。小牛血清去蛋白联合奥扎格雷钠使用，可以起到协同增效的作用，更好地阻止急性脑梗死进一步恶化。
, 百拇医药
本研究结果显示，治疗后研究组神经功能缺损程度均较治疗前改善，生活能力评分提高，且均优于对照组，临床总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示在应用奥扎格雷钠的基础上，使用小牛血清去蛋白可提高急性脑梗死的疗效，更好地改善神经功能，促进患者生活能力恢复，进一步证实小牛血清去蛋白对梗死后的神经有修复功能。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明两药合用与单用奥扎格雷钠相比不会增加不良反应，具有较好的安全性。
综上所述，小牛血清去蛋白联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效确切，可显著改善患者的神经功能，提高生活能力，不良反应少。
参考文献：
[1]黄惠英，谢孟桥，唐凌雯，等.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与Hcy、hs-CRP的相关关系[J].实用医药杂志，2018，23(4)：295-299.
, 百拇医药
[2]唐运立，韦武，李青，等.急性脑梗死药物治疗现状[J].临床合理用药杂志，2018，11(13)：179-181.
[3]马龙，凡奇，杨淼，等.急性脑梗死患者血清Hcy、UA和CRP水平變化及与颈动脉粥样硬化的关系[J].河北医药，2018，40(8)：1180-1183.
[4]王敏，李玉华，王宝英，等.小牛血去蛋白提取物注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对同型半胱氨酸、C反应蛋白、D-二聚体水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27(2)：100-103.
[5]鲍磊，马进，严明科，等.小牛血清去蛋白注射液联合奥扎格雷钠治疗老年急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32(2)：196-200.
[6]王刚.小牛血清去蛋白对急性脑梗死病人氧化应激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：481-483.
[7]陈康，施晓军，金叶，等.天舒胶囊联合奥扎格雷钠治疗脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33(9)：2202-2206.
收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-4-30
编辑/宋伟, http://www.100md.com(陈曦 寇天)