1.2 Chk1与DDR DDR是细胞内和响应DNA损伤的重要调节信号网络系统，可协调、检测和修复DNA损伤过程。损伤后的DNA一部分能间接通过DDR响应周期活化，另一部分直接修复损伤。若双链DNA断裂，ATM/ Chk2蛋白激酶通路活化进行修复[10]。而单链DNA(ssDNA)的损伤能通过激活ATR/Chk1途径，磷酸化Ser-317号和Ser-345号位点执行DNA损伤检测途径[11]。由于Chk1是ATR依赖的DDR反应的关键组分，通过组织复制叉塌陷和激活DDR保护细胞免受复制应激的侵害，被认为是肿瘤抑制因子。Lam MH等[12]构建了Chk条件表达小鼠，发现在单倍体Chk1+/-上皮细胞中，细胞周期异常增殖，S期细胞更早进入有丝分裂过程，表现出恶性肿瘤的征兆。但目前尚未在人类肿瘤中发现Chk1完全丧失或突变的纯合子，可见作为肿瘤抑制因子Chk1的抑制作用较弱。

    2 Chk1 抑制剂

    作为DDR的核心，关于靶标Chk1的化疗药物研究不断深入。起初认为Chk1被抑制时，癌细胞特别是p53缺失的肿瘤细胞会丧失响应和修复DNA损伤的能力，增强放化疗法对细胞的杀伤作用。因此，早期Chk1抑制剂集中在与放疗或化疗结合参与癌症治疗过程 ......