2 FGF23与心血管疾病

    FGF23具有直接的心血管毒性[7]，与α-klotho无关。研究显示，FGF23与左心室肥厚，心肌梗死，心力衰竭和血管钙化等心血管疾病密切相关。

    2.1 FGF23与血管钙化 一项横断面研究发现[8]FGF23抑制成骨细胞基因表达并诱导人主动脉血管平滑肌细胞中骨保护素的表达，表明FGF23可能通过减少血管平滑肌细胞成骨转化及保护血管内皮细胞的完整性共同改善血管钙化。然而，邹新蓉等[9]对慢行肾脏病患者血管钙化的研究發现患者血管平滑肌钙含量与外周血FGF23水平成正比，FGF23通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号传导通路促进成骨细胞分化并加速钙化，FGF23可能改变了血管平滑肌细胞的表型从而引起血管钙化。此外，Chen YX等[10]的动物模型研究中发现Klotho/FGF23轴可通过Wnt7b/β-catenin信号通路调节高磷酸盐诱导的钙化。FGF23与维持性血液透析患者矿物质骨代谢和冠状动脉钙化明显相关。Zheng S等[11]通过维生素D3加尼古丁建立血管钙化动物模型，发现miR-297a表达与其他miRNA差异最为明显 ......