2.2晚期糖基化终末产物(AGEs) 高血糖是心肌病的主要发病机制之一，高糖诱导细胞损伤的一个重要后果是由蛋白质和脂类的非酶糖基化和氧化而产生的晚期糖基化终产物(AGEs)[9]。AGEs可能通过两种主要机制影响心肌功能。一方面，AGEs可以与其他AGEs共价结合，形成蛋白质内部或蛋白质之间的交联。稳定的胞外蛋白如胶原蛋白、层连蛋白、弹性蛋白易受到AGEs交连积累的伤害[10]。这可能会损害胶原蛋白的降解能力，导致胶原蛋白的积累和纤维化，使心肌硬度增加和心脏舒张功能受损。另一方面，可溶性细胞外AGEs可以与一种广泛表达于内皮细胞、单核/巨噬细胞、神经元和一系列其他细胞表面分子的免疫球蛋白超家族成员RAGE结合。该AGE/RAGE通路是刺激转化生长因子β(TGF-β)上调的主要开关，TGF-β和NADPH氧化酶可产生大量的胞质和细胞外超氧化物，而这些超氧化物又能与一氧化氮(NO)结合，形成高度活性氧(ROS)[9]。

    2.3蛋白激酶C(PKC) PKC/DAG信号通路的激活是高血糖引起心血管不良反应的机制之一。PKC依次激活与不同心血管功能相关的几种靶信号转导通路，如内皮细胞通透性增加、细胞凋亡、血管生成、平滑肌细胞和心肌细胞生长及收缩增强、细胞因子激活和白细胞粘附增加 ......