2炎症

    炎症是机体防御病原微生物时的重要机制，轻微的炎症反应可导致组织的损伤，强烈的炎症反应则可造成组织纤维化、细胞化生及癌变。研究表明，慢性、未充分治愈的、持续性的炎症刺激是肿瘤的触发因素之一。慢性胰腺炎被认为是胰腺癌的危险因素之一，Kirkegard J等[7]研究发现，慢性胰腺炎患者确诊5年后其胰腺癌的患病风险几乎增加了8倍，但这种相关性会随着时间的推移而减弱。Phillips AE等[8]发现，存在远期急性胰腺炎病史的患者比无急性胰腺炎病史的患者平均早4.7年诊断为胰腺癌。大部分胰腺癌患者早期均可检测到KRAS基因的突变，同时慢性胰腺炎患者存在KRAS基因第12位密码子突变，KRAS基因突变可使胰腺导管上皮细胞发生持续性增值，发生胰腺上皮内瘤变，使腺泡-导管上皮化生，进而发生癌症相关的腺泡萎缩，推进其从癌前病变转化为侵袭性胰腺癌。而慢性炎症增加了基因的不稳定性，炎症反应可损伤DNA，并导致DNA损伤修复发生异常，同时慢性炎症病程较长，对机体细胞长期、持续的刺激导致了损伤的累积，从而极大的增加了肿瘤的发生风险。总之，炎症刺激可增加KRAS基因的突变率，而突变后的KRAS基因可能最终导致肿瘤的发生。

    3糖尿病

    Pang Y等[9]研究发现，既往诊斷为糖尿病的患者胰腺癌的风险增加了52% ......