3讨论

    人体多种生理、代谢过程由生物钟调控，具有昼夜节律性[8]。生物钟基因在糖尿病发病中具有重要作用。胰岛β细胞功能衰竭是糖尿病发病的关键环节，氧化应激是引起β细胞功能受损的主要机制之一。但目前关于Bmal1对胰岛β细胞作用的研究较少，其生物钟基因Bmal1是否通过抗氧化系统调控β细胞功能尚不明确。

    研究发现[9]，糖尿病患者体内氧化应激增强，β细胞内抗氧化酶含量减少，抗氧化能力低于其他组织，从而对氧化应激损伤较为敏感。当糖尿病患者ROS水平升高时，可能会引起胰岛β细胞GSIS功能受损[10]。本研究结果发现，阴性对照组与空白组ROS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);Bmal1 siRNA组ROS水平高于阴性对照组、GSIS低于阴性对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明抑制Bmal1表达后，INS-1细胞中ROS水平增加，GSIS下降。线粒体是细胞能量代谢中心，ROS产生的主要部位，线粒体损伤引起的ATP合成减少以及氧化应激产物积聚可进一步导致细胞损伤和凋亡 ......