三阴乳腺癌分型及其药物治疗(3)
2.2.4其它潜在作用靶点及药物 NOTCH信号参与细胞的增殖分化并调节生长凋亡的平衡,有研究显示[32],约13%的TNBC异种移植模型中,NOTCH 1、2、3相关结构域突变,导致对γ分泌酶抑制剂敏感增加,说明NOTCH信号改变可能影响TNBC亚型的敏感性。JAK2/STAT3也参与TNBC的信号通路,与转录激活蛋白参与信号传导,共同参与细胞的生长存活。Balko JM等[33]对新辅助化疗前后TNBC患者相关基因组拷贝数变化进行分析,结果发现化疗后TNBC患者中的基因组结构仍残留肿瘤耐药细胞,且JAKs扩增在接受新辅助化疗的TNBC患者中较未接受治疗者活跃,可能为TNBC新辅助化疗中用药提供突破点。这些基因改变的数据,也可能间接预测TNBC中标准抗癌治疗的耐药机制。2.3新内分泌治疗
2.3.1雄激素受体AR 雄激素属于类固醇核受体家族成员,与ER、PR类似,在正常乳腺及大部分乳腺癌中均有表达,其中在生殖器官中表达最高。2015年美国ASCO年会上报道的一项Ⅱ期临床研究MDV3100-11确立了AR拮抗剂恩杂鲁胺(ENZA)治疗晚期AR表达阳性TNBC的治疗作用 ......
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