1.3肝纤维化与MMPs/TIMPs MMPs是金属离子钙镁锌依赖性肽链内切酶家族，几乎在肝纤维化、纤维蛋白溶解、肝细胞癌及肝再生中各自发挥着重要作用。通常裂解ECM的是锌依赖性内切酶，至少包括28个成员，其家族成员具有相似的分子结构，主要裂解ECM，不同MMP可有不同裂解ECM的效率，同种MMP可裂解多种ECM成分，而其一种ECM成分又可被多种MMP裂解，除此之外还可激活其他MMPs类，也有学者称其为蛋白水解酶家族[52]。MMPs按底物不同分为：①胶原酶(collagenases)：包括间质胶原酶(MMP-1、-8)和胶原酶3(MMP-13)，MMP13是啮齿动物主要的纤维胶原降解酶[53];②明胶酶(gelatinases)：包括明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9)，主要是Ⅳ型胶原酶的2种变现形式;③间质溶解素(stromelysins)：MMP-3、-7、-10、-11，其中MMP-7在肾纤维化的发病机制中起重要作用[54]，MMP-3存在于肝脏中，但动态变化尚不清楚;④模型基质金属蛋白酶(membrane-type MMPs)：MMP-14、-15、-16、-17、-24、-25 ......