帕金森病的诊治现状及进展(1)
摘要：帕金森病(PD)是临床常见的神经变性疾病之一，具有高患病率、高病残率和慢病程的特点。对帕金森病的正确认识、早期诊断、治疗和预防研究成为神经科学领域研究的焦点和热点。目前，对于PD尚无准确的早期客观诊断指标及预防和阻止疾病发生与发展的有效治疗方法。本文现对我国PD诊断和治疗现状进行简单综述，以期为该病的诊治提供参考。
关键词：帕金森病;神经变性疾病;临床诊断
Abstract：Parkinson's disease (PD) is one of the common neurodegenerative diseases in clinic， with the characteristics of high prevalence， high disability rate and slow course of disease. The correct understanding， early diagnosis， treatment and prevention of Parkinson's disease have become the focus and hotspot of research in the field of neuroscience. At present， there is no accurate early objective diagnostic indicator for PD and an effective treatment method to prevent and prevent the occurrence and development of the disease. This article is a brief review of the current status of PD diagnosis and treatment in China， with a view to providing a reference for the diagnosis and treatment of the disease.
Key words：Parkinson's disease;Neurodegenerative diseases;Clinical diagnosis
帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中老年人群常见的神经变性疾病，随着我国老龄化进程加快，该病发病率逐年呈上升趋势[1]。PD是一种慢性病，最终可能致残，但目前尚无公认准确的早期客观诊断指标，且缺少预防和组织疾病发生和发展的有效方法[2]。目前，临床诊断主要仍然以临床表现、体征、对左旋多巴治疗的反应为主要依据，缺乏客观生物学指标[3]。该病早期临床表现呈多样性，症状不典型，容易造成漏诊和误诊。本文围绕帕金森病病因、诊断、临床治疗进行简单综述，以期为临床诊断和治疗提供参考依据。
1病因
1.1环境和职业因素 研究显示[4]，职业需要、经常接触杀虫剂、除草剂、工业材料、农业废物等多种因素可以增加PD的易感性。同时部分外源性毒素，如微量金属、油漆稀释剂、一氧化碳等都可能与PD的发生相关。郑宋华[5]研究发现，PD发生关系最密切的环境毒素是1-甲基-4 -苯基-1，2，3，6 -四氫吡啶(MPTP)，它是一种嗜神经样毒性化合物，能选择性地破坏黑质致密部神经元。也有研究发现如四氢罂粟碱等类似MPTP样物质。
1.2遗传因素 有研究显示[6]，约有5%～10%的PD患者有家族史，遗传因素在PD发病机制中的具有重要作用。虽然绝大多数PD属于散发类型，有10%～15%的患者属于家族性PD，另有5%～10%的患者属于早发型PD。既往研究证明全外显子测序能够成功鉴定家族性或散发性PD的遗传性致病因素[7]。
1.3其他 蛋白质表达异常、氧化应激反应、铁代谢异常以及泛素-蛋白酶体系统与自噬等均未帕金森致病原因，但其其具体的发病机制尚未完全明确，有待进一步深入的研究。
2帕金森病的诊断
2.1临床表现 PD发病缓慢，多为单侧发病。初期患者容易疲劳，并有个性改变，可出现非特异性的运动不协调、无力、记忆力减退等。同时患者通常有一侧肩关节或大关节酸痛和紧张。研究显示[8]，75%的PD患者以震颤为首发症状，但也有15%的患者在整个病程中无震颤发生。多数患者表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常。部分患者出现自主神经症状，如皮脂腺分泌亢进、汗腺分泌亢进、消化道蠕动那个障碍引起顽固性便秘、交感神经功能障碍所致直立型低血压等。同时部分PD晚期患者可出现认知功能减退、抑郁等。
2.2辅助检查 PD病因的研究可提高对疾病发生与发展的认识，明确疾病发生与发展过程中的异常代谢和信号转导通路，可为临床诊断提供理论基础和试验依据。因此，采用体液生化检验、神经影像学检查等辅助检查手段是当前提高帕金森病早期诊断与鉴别诊断准确性的有效手段。
2.2.1生化检验 PD患者脑脊液(CSF)中生物标志物是目前的研究热点。Wang G等[9]研究显示，80%的CSF蛋白和其他成分通过外周血的过滤得到，20%的来自中枢神经系统的细胞，而这些20%脑衍生成分使CSF成为中枢神经退行性病变鉴别的生物标志物有利基质。当前，研究较多的CSF生物标志物为α-突触核蛋白(α-Syn)。α-Syn病理性沉积物是PD神经病理学标志。有研究对比了健康者与PD患者α-Syn水平，结果显示，PD患者α-Syn较健康者更低，但是由于个体差异或重叠α-Syn作为个体诊断标记物受到一定限制。
外周静脉血中PD标志物的筛选是近年来的研究重点。有研究发现[10]，PD患者外周血中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3) 编码蛋白的可溶性剪切段sLAG-3显著升高，而特发性震颤与健康者差异较小。LAG-3作为一种膜蛋白，与α-Syn结合可介导其内吞作用，发生细胞间病理性α-Syn的传递，从而引起PD的发生与进展。因此，患者外周血sLAG-3可作为潜在的生物标志物进行早期PD鉴别诊断。, 百拇医药(陈凤全)
关键词：帕金森病;神经变性疾病;临床诊断
Abstract：Parkinson's disease (PD) is one of the common neurodegenerative diseases in clinic， with the characteristics of high prevalence， high disability rate and slow course of disease. The correct understanding， early diagnosis， treatment and prevention of Parkinson's disease have become the focus and hotspot of research in the field of neuroscience. At present， there is no accurate early objective diagnostic indicator for PD and an effective treatment method to prevent and prevent the occurrence and development of the disease. This article is a brief review of the current status of PD diagnosis and treatment in China， with a view to providing a reference for the diagnosis and treatment of the disease.
Key words：Parkinson's disease;Neurodegenerative diseases;Clinical diagnosis
帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中老年人群常见的神经变性疾病，随着我国老龄化进程加快，该病发病率逐年呈上升趋势[1]。PD是一种慢性病，最终可能致残，但目前尚无公认准确的早期客观诊断指标，且缺少预防和组织疾病发生和发展的有效方法[2]。目前，临床诊断主要仍然以临床表现、体征、对左旋多巴治疗的反应为主要依据，缺乏客观生物学指标[3]。该病早期临床表现呈多样性，症状不典型，容易造成漏诊和误诊。本文围绕帕金森病病因、诊断、临床治疗进行简单综述，以期为临床诊断和治疗提供参考依据。
1病因
1.1环境和职业因素 研究显示[4]，职业需要、经常接触杀虫剂、除草剂、工业材料、农业废物等多种因素可以增加PD的易感性。同时部分外源性毒素，如微量金属、油漆稀释剂、一氧化碳等都可能与PD的发生相关。郑宋华[5]研究发现，PD发生关系最密切的环境毒素是1-甲基-4 -苯基-1，2，3，6 -四氫吡啶(MPTP)，它是一种嗜神经样毒性化合物，能选择性地破坏黑质致密部神经元。也有研究发现如四氢罂粟碱等类似MPTP样物质。
1.2遗传因素 有研究显示[6]，约有5%～10%的PD患者有家族史，遗传因素在PD发病机制中的具有重要作用。虽然绝大多数PD属于散发类型，有10%～15%的患者属于家族性PD，另有5%～10%的患者属于早发型PD。既往研究证明全外显子测序能够成功鉴定家族性或散发性PD的遗传性致病因素[7]。
1.3其他 蛋白质表达异常、氧化应激反应、铁代谢异常以及泛素-蛋白酶体系统与自噬等均未帕金森致病原因，但其其具体的发病机制尚未完全明确，有待进一步深入的研究。
2帕金森病的诊断
2.1临床表现 PD发病缓慢，多为单侧发病。初期患者容易疲劳，并有个性改变，可出现非特异性的运动不协调、无力、记忆力减退等。同时患者通常有一侧肩关节或大关节酸痛和紧张。研究显示[8]，75%的PD患者以震颤为首发症状，但也有15%的患者在整个病程中无震颤发生。多数患者表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常。部分患者出现自主神经症状，如皮脂腺分泌亢进、汗腺分泌亢进、消化道蠕动那个障碍引起顽固性便秘、交感神经功能障碍所致直立型低血压等。同时部分PD晚期患者可出现认知功能减退、抑郁等。
2.2辅助检查 PD病因的研究可提高对疾病发生与发展的认识，明确疾病发生与发展过程中的异常代谢和信号转导通路，可为临床诊断提供理论基础和试验依据。因此，采用体液生化检验、神经影像学检查等辅助检查手段是当前提高帕金森病早期诊断与鉴别诊断准确性的有效手段。
2.2.1生化检验 PD患者脑脊液(CSF)中生物标志物是目前的研究热点。Wang G等[9]研究显示，80%的CSF蛋白和其他成分通过外周血的过滤得到，20%的来自中枢神经系统的细胞，而这些20%脑衍生成分使CSF成为中枢神经退行性病变鉴别的生物标志物有利基质。当前，研究较多的CSF生物标志物为α-突触核蛋白(α-Syn)。α-Syn病理性沉积物是PD神经病理学标志。有研究对比了健康者与PD患者α-Syn水平，结果显示，PD患者α-Syn较健康者更低，但是由于个体差异或重叠α-Syn作为个体诊断标记物受到一定限制。
外周静脉血中PD标志物的筛选是近年来的研究重点。有研究发现[10]，PD患者外周血中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3) 编码蛋白的可溶性剪切段sLAG-3显著升高，而特发性震颤与健康者差异较小。LAG-3作为一种膜蛋白，与α-Syn结合可介导其内吞作用，发生细胞间病理性α-Syn的传递，从而引起PD的发生与进展。因此，患者外周血sLAG-3可作为潜在的生物标志物进行早期PD鉴别诊断。, 百拇医药(陈凤全)