2 MMP-9介导的乳腺癌侵袭及转移机制

    有研究表明[11]，MMP-9对于乳腺癌进展是至关重要的，该因子从多方面、多层次参与乳腺癌进展的机制及通路调控，主要由其生物学特性决定：一方面，由于Ⅳ型胶原蛋白是血管基底膜的主要成分，MMP-9可通过降解Ⅳ型胶原蛋白，造成血管基底膜结构破坏，进而破坏肿瘤周围组织，以增加肿瘤侵犯的风险，这通常是入侵和转移的初步步骤;另一方面，该因子另一生物学功能是促进血管生成，进一步加重乳腺癌的血行转移，从而导致肿瘤的进展[8-10]。

    2.1 Ets-1 Ets转录因子家族含有一个高度保守的DNA结合结构域，可以识别特异性的螺旋-转角-螺旋基序DNA结合元件，而Ets-1作为Ets转录因子家族的重要成员，又称为Ets结合位点，以GGAA/T共有序列为核心模体，定位于人类11号染色体，主要表现为转录激活因子或阻遏，并在肿瘤发生过程中起着至关重要的作用[12，13]。此外，Ets-1参与肿瘤细胞的分化、增殖、迁移和凋亡等不同的生理过程，研究发现[14，15]，Ets-1与乳腺癌肿瘤进展密切相关，其通过调控下游靶基因基质金属蛋白酶(MMPs)的过表达 ......