缺氧诱导因子在肾脏损伤和修复中的作用(2)
2.1 EPO EPO是一种由肾脏和肝脏分泌的造血生长因子,主要促进骨髓中红细胞的生成,从而提高血液的携氧能力[9]。缺氧时,HIF在30个增强子区域积累并与EPO的HRE结合。在红细胞生成调节中,肾脏是最重要的氧传感器,可对全身缺氧做出反应,然后通过肾间质成纤维细胞样细胞迅速增加EPO的产生[10,11]。肝脏也可以产生EPO,在氧依赖模式下促进红细胞生成,但生成的红细胞不足以弥补终末期肾脏疾病中肾EPO的损失,需要重组EPO进行全身性治疗[12]。此外,EPO还可以通过减少细胞凋亡和炎症反应,增加肾小管细胞增殖,从而保护肾脏不受损伤[13]。2.2 VEGF 缺氧或缺血诱导的VEGF主要通过激活受体酪氨酸激酶(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)在血管生成中发挥重要作用[14,15]。肾小球的功能依赖于VEGF维持的特殊血管系统,来源于足细胞的VEGF在肾小球中过表达导致肾小球病变,进而抑制足细胞表达,破坏其滤过屏障,导致蛋白渗漏和肾小球血栓性微血管病变(TMA)。
3 HIF在AKI中的信号机制
根据灌注的情况,肾脏的供氧,特别是皮质的供氧可能存在较大差异 ......
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