葡萄糖调节蛋白78的作用研究(3)
当GRP78基因沉默时,不仅能增加细胞脂质含量、促进脂质过氧化和增加活性氧簇的生成,而且可以增加循环趋化因子MCP-1聚集并将巨噬细胞募集到肿瘤微环境中[23]。临床数据显示CD47在多种人类实体瘤中表达上调,并与较差的生存率相关[24]。当沉默GRP78基因时可显著降低LCC9乳腺癌细胞中CD47的表达,这种作用有利于增强肿瘤细胞的免疫识别能力及对T细胞与巨噬细胞介导的细胞毒性的敏感性[23]。因此GRP78在肿瘤细胞中通过调节细胞代谢水平而调节细胞的存亡。GRP78对肿瘤侵袭转移也發挥着调控作用。采用免疫组化检测前列腺癌患者的肿瘤组织时发现,高等级前列腺癌细胞比低等级肿瘤细胞免疫染色更强[25]。另外,在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中,高转移细胞中的GRP78表达明显高于ESCC非转移细胞。体内外研究中都可发现GRP78的下调能显著抑制ESCC细胞的转移潜力[26]。当使用GRP78 siRNA或敲除GRP78基因干扰或阻断GRP78在细胞表面的表达时,可使肿瘤细胞的侵袭浸润能力相应降低[27]。上述研究说明GRP78在肿瘤的侵袭转移中起着重要作用 ......
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