2.1 SGLT2抑制剂对骨代谢的影响 SGLT2抑制剂可减少近端小管细胞顶膜中钠的重吸收，化学梯度改变后钠磷酸盐共转运蛋白的活性增加，导致近端小管中磷酸盐的重吸收和甲状旁腺素(PTH)的分泌增加，并且潜在增加了成纤维细胞生长因子23(FGF23)的分泌，导致骨吸收，对骨代谢产生不利影响;此外，抑制SGLT2也能导致维生素D的浓度降低，从而影响骨骼的钙化，这可能与SGLT2抑制剂导致骨折有一定相关性[19-21]。de jong MA等[22]研究发现，与安慰剂相比，达格列净可使糖尿病患者血清磷酸盐、PTH、FGF23水平分别提高9%、16%、19%。Blevins TC 等[23]的研究认为卡格列净也与血清磷酸盐升高有关。此外，Thrailkil KM等[24]利用链脲佐菌素诱导DBA/2J小鼠低胰岛素血症高血糖模型比较卡格列净和胰岛素对骨代谢的影响，结果显示接受卡格列净的小鼠尿钙和血清FGF23水平均增加。但Yabe D等[25]研究发现恩格列净不影响患者血清25-羟基维生素D、PTH水平，恩格列净对骨代谢的影响可能较小。

    2.2 SGLT2抑制剂对骨密度的影响 Schwartz AV等[26]研究认为SGLT2抑制剂引起的体重减轻使骨骼负荷减少以及肌肉脂肪合成代谢减少造成的骨丢失可能是影响骨密度(BMD)的重要因素 ......