血清淀粉样蛋白A在炎症相关疾病认知障碍中的研究(2)
2.2呼吸疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续性气流受限为主,影响肺或全身的一种疾病,其发病机制多为氧化应激、低氧血症、全身炎症所致脑功能进一步减退,尤其大脑海马。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者具有睡眠碎片化、缺氧的特征,长期低氧血症导致氧化应激反应增加,导致大脑缺血性疾病的发生。OSAHS患者较单纯 COPD有更严重的认知缺陷,尤其表现在注意力、记忆力、语言等方面。COPD及OSAHS发生的认知障碍其主要机制相似。研究证实[15],COPD、OSAHS 合并有缺血性脑病患者体内 SAA 明显升高,与认知功能障碍有关。另有研究显示[16],SAA与OSAHS、COPD患者认知功能呈负相关剂量反应关系,可能与严重低氧血症导致炎症反应,SAA 通过中性粒细胞弹性蛋白酶影响、中性粒细胞的趋化、甲酰肽受体(ALX-FPR2)介导炎症介质的释放及ALX4拮抗,来介导炎症反应有关。SAA在慢性大脑炎症下异常聚集,通过PI3K途径诱导胶质细胞释放炎症因子,引起大脑损伤,导致认知功能障碍。此外,SAA 通过抑制血管平滑肌细胞内胆固醇逆转运,参与高密度脂蛋白(HDL-C)的构象变化 ......
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