蒋佳红，李 游，邓知敏，石媛媛，卢丹阳，杨 岚，宋炜熙，胡 琦

    (湖南中医药大学中西医结合学院，湖南 长沙 410208)

    原发性肝癌是肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤，有“癌中之王”的称号，发病率居我国恶性肿瘤第5 位，是我国第4 大癌症死亡原因。尽管目前肝癌治疗手段可有效治疗早期肝癌，但由于肝癌发现晚、发展快，患者确诊时往往已到中晚期，临床仅30%～40%的患者能够在早期获得有效治疗。外泌体是一种直径40～150 nm 的胞外囊泡，含有蛋白质、脂质和RNA 等生物活性物质，其所含成分与来源细胞密切相关。近年来，许多研究证明外泌体在肝癌的发生发展进程中起关键作用，外泌体在肝癌诊断与治疗中具有重要的临床应用潜力。从外泌体入手，或可更加清晰的阐明肝癌发生发展的机制。本文将从外泌体参与肝癌发生发展的机制、用于肝癌诊断的可行性以及在中、西医治疗肝癌中的潜力三方面进行总结，以期为进一步研究及应用外泌体诊治肝癌提供参考。

    1 外泌体与肝癌发生发展相关机制

    1.1 外泌体与肝癌新血管形成 肝癌生长快、易转移，属于强血管依赖性肿瘤，已有研究证实肝癌细胞源性外泌体参与新生血管形成。肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)通过诱导自噬或直接形成重塑血流的微管结构对抗瘤内缺氧，并且肿瘤微环境中存在可以促进其生长的生长因子，在外泌体的作用下形成正反馈，导致不良预后。具有CSC 性质的CD90+肝癌细胞来源外泌体可传递来源细胞的lncRNA-H19，介导内皮细胞转化为促血管生成表型，并提升细胞间粘附功能[1]。抗血管生成疗法治疗后继发性的肿瘤血管形成和肿瘤生长严重限制了临床肝癌治疗效果。曾烨等[2]针对这一情况进行了模拟肝癌实验研究，发现外泌体在此过程中发挥了重要作用。血管生成抑制剂在抑制血管形成、促进人脐静脉内皮细胞自噬的同时，还诱导富血管生成因子外泌体释放，这些外泌体显著促进了内皮血管生成和肝癌血管生成。

    1.2 外泌体与免疫反应 免疫抑制是肿瘤侵袭和转移的重要因素，肿瘤细胞源性外泌体通过传递肿瘤抗原和介导肿瘤免疫逃逸的相关蛋白成分，诱导T淋巴细胞凋亡、耗竭，实现肿瘤免疫逃逸。尹春来[3]发现肝癌细胞源性外泌体内有大量miRNA146a-5p，能够介导巨噬细胞向M2 型极化 ......