廖 恺，程 刚

    (重庆医科大学附属第一医院核医学科，重庆 400016)

    肺癌(lung cancer)是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，约占所有肿瘤病例的11.6%，也是最主要的肿瘤死亡的原因(占肿瘤死亡病例的18.4%)[1]，其中最常见的是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)，约占所有肺癌的85%[2]。目前对于非小细胞肺癌的治疗除了常规的手术、放化疗之外，靶向治疗也被更多的患者所选择。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)对EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者有着良好的治疗效果[3]。使用EGFR-TKIs 前首先要确定非小细胞肺癌患者的EGFR 突变状态，直接获取肿瘤组织检测是目前EGFR 基因突变状态检测的金标准，但对于部分存在有创性检查禁忌或拒绝有创性检查的非小细胞肺癌患者较为困难。18F-FDG PET/CT 作为核医学的代表检查技术，能反映非小细胞肺癌肿瘤细胞的增殖及糖代谢情况，在非小细胞肺癌的诊断、TNM 分期、治疗反应评价及预后判断等发挥着重要作用[4-6]。有研究发现[7]，EGFR 基因可能会通过NOX4/ROS/GLUT1 轴影响糖代谢，从而影响肿瘤组织FDG 摄取，导致PET/CT 代谢参数的变化，这为用18F-FDG PET/CT 预测EGFR 突变状态提供了理论上的可能性。此外，18F-FDG PET/CT 对非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs 治疗疗效的动态评估也具有一定价值。本文就影响FDG 摄取的可能机制、18F-FDG PET/CT预测EFGR 基因的突变状态及其在EGFR-TKIs 治疗疗效评估中的作用、EGFR-TKIs 靶向分子影像进展作一综述。

    1 影响FDG 摄取的可能机制

    18F-FDG 是PET/CT 在临床应用最广泛的显像剂。FDG 在体内各组织的分布能够体现其对葡萄糖的摄取情况。18F-FDG 可以由细胞表面的葡萄糖转运体进入肿瘤细胞内，并在己糖激酶的催化作用下转化为6-磷酸-18F-FDG，该物质不能被磷酸己糖异构酶催化参加下一步代谢反应。残留下来的6-磷酸-18F-FDG 由于大部分肿瘤细胞磷酸酶含量低，去磷酸化转化为FDG 再由葡萄糖转运蛋白向细胞外转运的仅为一小部分，大部分6-磷酸-18F-FDG 继续滞留在细胞内，PET/CT 的探测器捕获滞留的18FFDG 所发射的正电子成像[8] ......