傅一星，罗朋立

    (青海大学研究生院，青海 西宁 810000)

    胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是影响多器官及胰岛素调节通路的系统性疾病[1]，表现为胰岛素敏感性降低，胰腺β 细胞增加其胰岛素分泌能力，导致高胰岛素血症，最终因β 细胞失代偿后出现了高血糖症，发展成为糖尿病(diabetes mellitus，DM)[2]。绝大多数IR 是胰岛素和胰岛素受体结合后信号传导过程发生障碍的结果[3]，其导致损伤的机制尚未明确。有研究发现IR 对足细胞、系膜细胞、肾小管细胞、内皮细胞等肾脏固有细胞均有损伤作用，现就IR 对影响肾功能发生机制的研究进展作一综述。

    1 IR 与足细胞

    1.1 IR 与足细胞结构改变 胰岛素受体主要在足细胞及肾小管中表达[1]，可通过两大信号通路MAPK和PI3K 通路或直接重塑肌动蛋白的骨架来维持足细胞对胰岛素的正常反应。Lay AC 等[4]发现长期暴露于高胰岛素状态下的足细胞发生胰岛素受体的降解，从而减弱足细胞胰岛素信号传导。其中胰岛素-PI3K-AKT 信号传导途径的破坏引起内质网应激，导致糖尿病性肾病中足细胞凋亡和蛋白尿[5]。

    1.2 IR 与足细胞相关调节因子 沉默信息调节因子(Sirtuins，SIRTs) 家族是一类依赖烟酰胺腺嘌呤(NAD+)的第Ⅲ类去乙酰化酶，在调节细胞的氧化还原和代谢应激中有重要作用，主要的2 个亚型为SIRT1 及SIRT2。SIRT1 和AMPK 的相互作用可调节足细胞的胰岛素活性，减少胰岛素受体磷酸酶PTP1B(Akt/ERK1/2 的负性调节蛋白)的表达，起到肾脏保护作用[6]。暴露于高糖状态下的足细胞会发生SIRT1 蛋白的表达及活性降低，同时减少AMPK的磷酸化，降低胰岛素刺激下足细胞的糖摄取[7]，近来观点认为SIRT1 活性下降也会抑制细胞自噬，并认为是糖尿病肾病肾损伤机制之一[8] ......