闫寒梅，赵悦荣，王为光，张 纯

    (1.佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学附属第一医院血液科，黑龙江 佳木斯 154002)

    肿瘤严重威胁人类的健康和生活，免疫逃逸、机体免疫功能下降、免疫细胞数量减少、肿瘤微血管形成等原因均在肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色，也是肿瘤治疗的难点，除化疗、放疗、手术外，寻找有效的生物制来对抗肿瘤一直是肿瘤治疗的热点。细胞因子是由多种细胞分泌的生物应答调节剂，而IL-12 和TRAIL 均是具有免疫调节功能的细胞因子，具有激活免疫细胞、调节免疫反应、介导炎症反应等作用，且诱导肿瘤细胞凋亡的作用均被国内外多种研究证实，但IL-12 全身给药的毒副作用和多种癌细胞对TRAIL 的抗性也限制了二者在临床上的应用。本文就就IL-12 及TRAIL 的结构、生物学功能及二者在肿瘤治疗中的作用作一综述，以期为临床治疗提供参考。

    1 IL-12 的结构及生物学功能

    IL-12 是由单核巨噬细胞、B 细胞等抗原提呈细胞分泌的细胞因子，树突状细胞和Th 细胞也可以产生，其是一种由p35 和p40 通过二硫键结合而形成的异二聚体，相对分子质量(Mr)是70000～75000。p40 亚基由306 个氨基酸组成，包括4 个潜在的糖基化位点和10 个半胱氨酸残基,轻链p35 亚基由197 个氨基酸组成，包括3 个潜在的糖基化位点和7 个半胱氨酸残基[1]。编码人p35 的基因位于人的3 号染色体上，编码人p40 的基因位于人的5号染色体上，亚基p35 和p40 均是以前体形式合成并分泌的，这2 个亚单位同时表达并结合在一起才具有生物学活性。p35 亚基决定IL-12 的种属特异性，而信号调节由p40 亚基主导。IL-12 受体(IL-12R)是由β1和β2两个亚基组成的异二聚体，β1是结合亚单位，β2是功能亚单位，主要表达在活化的NK 细胞和T 细胞上，在DC 细胞和B 细胞上也有表达。IL-12 与β1结合后，再通过β2激活JAK 激酶或酪氨酸激酶信号通路来刺激NK 细胞和T 细胞，发挥生物学功能。

    NK 细胞和T 细胞是IL-12 的主要靶细胞，NK细胞能够检测和诱导易感靶细胞凋亡的能力以及免疫调节细胞因子(如IFN-γ)的分泌，这些效应因子的功能在识别被肿瘤感染的细胞后激活，其是由于NK 细胞与其他髓样来源的细胞(例如树突细胞和巨噬细胞)建立的双向串扰[2]。Chiu TL 等[3]利用动物实验证实，IL-12 对NK 细胞具有激活作用。此外，IL-12 可促进幼稚辅助性T 母细胞向Th1 分化 ......