姚安琪，郑艳辉

    (1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学附属南京中医院肾病科，江苏 南京 210001)

    托伐普坦(tolvaptan，TLV)从2009 年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市后，被广泛应用于合并低钠血症的心力衰竭水肿及肝硬化腹水的治疗，在中国已被批准用于心力衰竭、肝硬化、稀释性低钠血症等。而对于肾功能不全、肾损害高风险、合并CKD 等肾脏疾病的患者，研究显示[1]，托伐普坦可能有肾功能保护的作用，降低了患者肾损伤发生及恶化几率，且可能有改善肾功能和预后、减少住院次数的长期效果，对心力衰竭伴CKD4 期、5 期的患者可以延长透析开始的时间，但其机制尚不完全明确，可能是集合管的残余肾功能对其抑制游离水的再吸收至关重要[2]。因此，将TLV 运用到治疗肾脏疾病中有着较为优势的作用机制及临床疗效，应用前景广阔，本文就其近年来在各肾脏疾病中的应用及疗效做一介绍。

    1 作用机制

    精氨酸血管加压素(arginine vasopressin，AVP)又称抗利尿激素，在下丘脑产生并储存于垂体后叶，AVP 有3 种受体(V1A、V2、V1B)，介导着不同的生理作用，而AVP 与V2 受体结合刺激生成细胞内环磷酸腺苷(cAMP)并激活水通道蛋白-2 在集合管细胞的细胞膜上形成水通道，使得自由水被吸收[3]。集合管对水的重吸收量取决于主细胞对水的通透性，而这又取决于顶端膜水通道蛋白-2 的数量，AVP 则参与这一调节过程。托伐普坦为选择性血管加压素V2 受体拮抗剂(V2RA)，主要通过阻滞AVP 与肾脏集合管基底侧膜上血管加压素V2 受体结合，可阻断其活性，抑制cAMP 生成和积聚，使水通道蛋白-2不能移动到细胞膜表面，导致由V2 受体介导的肾脏水重吸收减少从而增加自由水的清除，降低容量负荷，达到利尿效果，过程中不排钠，故可升高血钠水平[4]。

    2 肾脏疾病治疗

    2.1 心肾综合征 Ronco C 等[5]提出了心肾综合征(cardiorenal syndrome，CRS)即心脏和肾脏其中一个发生急、慢性功能异常，导致另一个功能不全，目前较为公认。其中主要因素是神经激素的活性化，与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和AVP 有关 ......