李阳阳，管 圣

    (1.新疆医科大学研究生院，新疆 乌鲁木齐 831000；2.新疆维吾尔自治区人民医院血管外科，新疆 乌鲁木齐 831000)

    动脉粥样硬化(AS)是一种由多种因素引起的复杂的慢性血管炎性病变，是心肌梗塞，中风，不稳定型心绞痛和心源性猝死等心脑血管疾病的基础，给人类健康带来了巨大威胁[1]。AS 实质是一种以病理生理改变为基础的血管疾病，主要表现为内皮细胞功能障碍，血管平滑肌细胞增生和迁移，脂质沉积，慢性炎症及免疫紊乱等一系列反应，最终导致动脉粥样硬化斑块形成，造成动脉内膜破坏、动脉血栓形成和终末器官缺血[2,3]。长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200 个核苷酸(nt)的转录本，广泛存在于基因组中，虽然没有明显编码蛋白质的能力，但在转录、转录后和表观遗传等基因调控机制中均有着重要作用[4,5]。有文献报道称lncRNA 可通过调节和控制转录调节蛋白复合物、激活增强子、作为microRNA 海绵、结合并调节蛋白质以及蛋白质翻译等途径调节动脉粥样硬化形成[6]。虽然众多研究已证实lncRNA 可以通过调节血管内皮细胞、平滑肌细胞、脂类代谢、炎症及免疫影响动脉粥样硬化的形成，但仍有大量的lncRNA 功能还尚未发现，并且对于其生物学功能和机制还需进一步探究。本文阐述并总结了近两年有关lncRNA 对于动脉粥样硬化调控机制的影响，为日后发现和研究新的LNCRNA 奠定基础，并为动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病提供新的诊疗思路。

    1 调节血管内皮细胞

    内皮细胞(EC)功能障碍被认为是早期动脉粥样硬化的重要标志，持续的不良刺激可能导致动脉血管的EC 损伤和细胞凋亡，而内皮损伤或损伤后的内皮修复是预防动脉粥样硬化的关键步骤，lncRNA 在调节血管内皮细胞的生成方面对于动脉粥样硬化有重要意义[7]。既往研究显示[8]，小核仁RNA(snoRNA)在细胞蛋白质合成机制中有很重要作用，如果保留包括外显子在内的全长转录本，snoRNA 将作为一种lncRNA 起作用，称为小核仁RNA 宿主基因(SNHG)。近期有研究发现，SNHG1在ox-LDL(氧化型低密度脂蛋白)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的作用，结果表明SNHG1 的上调减弱了ox-LDL 诱导的HUVEC 细胞损伤和炎症反应。RNA 免疫沉淀(RIP)分析鉴定了miR-556-5 与SNHG1 之间的相互作用，GNAI2(G 蛋白亚基αi2)和PCBP1[poly(rC)结合蛋白1]被确定为miR-556-5p 的下游靶标。SNHG1 通过使miR-556-5p变海绵并上调GNAI2 和PCBP1 来减轻ox-LDL 诱导的HUVEC 的功能障碍[9] ......