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编号:447427
PGC-1α 的生理特性及其影响因素
http://www.100md.com 2021年12月2日 医学信息 2021年第2期
低氧,线粒体,胰岛素,1PGC-1α的分布及功能,2影响因素,3总结
     韩燕红,张瑞霞

    (青海大学附属医院内分泌科,青海 西宁 810000)

    过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactiva-tor-1,PGC-1) 家族包括PGC-1α,PGC-1β 和PGC-1 相关共激活剂(PGC-1 related coactivator,PRC)三个成员,在调节线粒体功能和能量稳态方面起着关键作用,其中PGC-1α 和PGC-1β 在其整个长度上具有序列相似性,并已与广泛的生物学过程联系在一起。研究发现[1,2],PGC-1α 在棕色脂肪组织(BAT)中表达的冷诱导蛋白通过增加线粒体内解偶联蛋白(UCP)的表达量,从而实现白色脂肪褐色化改变,在适应性生热中也发挥着重要作用。另有研究显示[3,4],PGC-1α 水平改变与肥胖、糖尿病、脂代谢紊乱以及心血管疾病密切相关。但PGC-1α 的循环水平受多种因素的影响,低氧、低温、运动、饥饿、胰岛素等均会使PGC-1α 表达水平改变[5,6]。本文主要从PGC-1α 的生理功能、分布以及相关因素影响PGC-1α 表达水平的改变方面进行综述,意在探讨PGC-1α 在调节内分泌与代谢功能中的潜在作用。

    1 PGC-1α 的分布及功能

    PGC-1α 广泛分布于人体的各个组织中,且在动物实验研究中,大鼠的肝脏、肾脏、心脏、肌肉、大脑、海马、神经元中也可检测到PGC-1α 的存在。PGC-1α 作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)家族的首要成员,在机体的各种代谢及系统机能中都发挥着重要作用。在糖代谢方面,PGC-1α 是β 细胞功能的重要介体,β 细胞中PGC-1α 的表达是由细胞外信号诱导的,包括葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)的促进剂,如胰高血糖素样肽1 和cAMP,以及损害β 细胞功能的应激源,包括糖皮质激素、链脲佐菌素、寒冷暴露、肥胖和糖脂毒性疾病[7],在上述因素激发下,PGC-1α 的高表达可引发胰岛素分泌,提示PGC-1α 在维持β 细胞线粒体质量和功能方面具有重要作用。在脂代谢方面,有动物研究发现[8],PGC-1α 的激活可使饮食诱导的肥胖大鼠棕色脂肪的产热效应得以放大,即棕色脂肪含有较多的线粒体,并通过细胞线粒体内膜表面释放大量的解偶联蛋白1(UCP-1) ......

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