许晓燕，冯 群，夏 嫱

    (遵义医科大学珠海校区/贵州省免疫学研究生教育创新基地，广东 珠海 519041)

    宫颈癌(cervical cancer)是常见的恶性肿瘤，在女性癌症发病率中位居第2 位[1]，90%以上的宫颈癌患者发生于发展中国家，我国每年约有13.5 万的新发病例，约占世界总发病数的1/3，并具有年轻化的趋势[2]。宫颈癌与人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染高度相关，高危型HPV(HRHPV)持续感染是导致宫颈癌前病变、宫颈癌发生的最主要原因[3-5]。WHO 宫颈癌筛查及处理方案指南推荐HPV 检测作为其首选的初筛检查[6]。随着研究的不断深入，发现经典Wnt/β-catenin 信号通路的异常激活可能是继HPV 感染后促进宫颈癌发生发展的第2 大要素，且备受关注[7，8]。该通路异常活化不仅能使细胞增殖分化紊乱而导致宫颈癌的形成，还可影响宫颈癌的发展和转移。因此，可把Wnt/βcatenin 通路作为宫颈癌治疗的靶标，通过干预调整该途径靶标基因的表达，抑制宫颈癌的生长，进而达到治疗宫颈癌的目的。目前，国内外鲜见此途径与宫颈癌发生及发展相关的综述，本文就Wnt/βcatenin 信号通路概述及其与宫颈癌的发生、发展的关系，以期为宫颈癌的预防及治疗提供参考。

    1 Wnt/β-catenin 信号通路概述

    Wnt 信号通路首次发现于1982 年，主要作用于胚胎发育以及动物肢体形成过程中[9]，其中Wnt 是int 和wg 的结合体，是Wnt 通路的基础，该通路受体有卷曲蛋白Fz1-Fz10 和Smo，共受体为低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP5/6)；Wnt 配体有Wnt1、2、2b、3、3a、4、5a、5b、6、7a、7b、8a、8b、9a、9b、10a、10b、11 和16，该配体至少能激活3 条通路：即经典的Wnt/β-catenin 通路和非经典的Wnt/PCP 与Wnt/Ca2+通路，经典通路Wnt/β-catenin 的配体为Wnt1、2、3、3a、7a、8，非经典通路的配体是Wnt4、5a、11。Wnt 配体与Fz 受体的结合具备时间和空间的复杂性，参与控制增殖、分化、脂肪形成及衰老等不同的生物过程，导致不同的疾病(如癌症、骨质疏松、神经衰退等)[10]。

    目前，集中研究的是以β-catenin 为核心的经典通路Wnt/β-catenin，该通路包含3 个步骤，分别是膜内Wnt 信号转导，细胞质中β-catenin 的稳定调节以及细胞核中Wnt 靶基因的激活[11 ......