中药单体治疗酒精性肝损伤的研究现状
氧化应激,1中药单体分类,1苷类化合物,2黄酮类化合物,3其它类化合物,2总结
林芳芳,龚先琼(1.福建中医药大学第二临床医学院,福建 福州 351012;2.福建中医药大学附属厦门中医院,福建 厦门 361009)
近年来,随着社会经济的发展和生活水平的提高,我国对酒精的消耗量呈大幅度上升。肝脏是机体代谢酒精的主要场所(90%以上的酒精在肝脏代谢),故相对于其他脏器,酒精对肝脏的损害最为严重。酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)在早期通常表现为脂肪肝,随着病情的变化逐渐发展为肝炎、肝纤维化/肝硬化、肝癌,严重酗酒时甚至可诱发肝细胞广泛性坏死而导致肝功能衰竭[1]。迄今为止,大量研究表明ALI 主要的发病机制是氧化应激与炎症反应[2,3]。过量的乙醇摄入可诱导肝脏细胞色素P450 酶氧化产生过量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)[4],而ROS 等代谢产物抑制或消耗内源性酶和非酶抗氧化剂,促进氧化应激,导致肝细胞凋亡和肝脂质过氧化[5]。另外,乙醇及其代谢产物可以增加促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的释放,这些炎性细胞因子的释放与核因子-κB(NF-κB)活化的炎症信号传导途径密切相关,而NF-κB 在乙醇诱导肝损伤有着重要的作用[6]。过度释放这些炎性细胞因子打破了细胞因子和免疫功能障碍之间的平衡,可进一步损害肝功能。目前,临床上药物治疗ALI 的效果不佳,而中药单体在ALI 的治疗方面具有多途径、多靶点的优势,可能是潜在治疗酒精性肝损伤的药物。为此,本文主要对中药单体治疗ALI 的相关研究进行综述,以期为ALI 的治疗提供参考。
1 中药单体分类
1.1 苷类化合物
1.1.1 人参 人参味甘、微苦,性平。有大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津,安神之效。人参含有多种活性成分,其中包括人参皂甙、脂肪酸、多糖和矿物油。人参的保肝作用机制与抗氧化作用密切相关,在药理学上人参的作用主要归因于人参皂甙。人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,G-Rg1)是其中最活跃的类固醇皂苷,具有抗衰老、抗疲劳、提高免疫力、辅助抗肿瘤等作用。研究发现,G-Rg1 可以通过多途径保护肝脏[7-11],它可以通过激活细胞质中核转运因子2(nuclear transport factor 2,Nrf-2)信号通路对四氯化碳、对乙酰氨基酚、顺铂引起的肝损伤[7-9]。有研究表明Rg1 抑制可通过Toll 样受体4(Toll-like receptor 4 ......
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