肖云露，江 涛

    (重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，重庆 400016)

    侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis，IPA)是曲霉感染引起的一类威胁生命的感染性疾病，病理下表现为无显著组织反应的实质坏死，内含大量曲霉菌丝。IPA 是肺曲霉病中最严重的类型，由于人口老龄化及免疫功能受损人群的增加而导致发病率逐年上升，患者免疫状态的多样性可能引起不同的临床表现，给早期准确诊断带来困难，总病死率超过30%，而延迟1 周诊断的病死率更高达75%[1，2]。虽然抗真菌药物的应用改善了IPA 的预后，但抗真菌药物的毒副作用及耐药性也不容忽视。近年来有关IPA 预防措施、抗真菌药物及更加有效的治疗手段较多。本文现就IPA 的高危人群的识别、预防措施、抗真菌药物、手术治疗、免疫治疗等方面的进展进行综述，为IPA 的防治提供参考。

    1 高危人群的识别

    IPA 通常发生于免疫功能严重低下的患者，中性粒细胞缺乏10 天以上、血液系统肿瘤、造血干细胞移植、长期大量使用皮质类固醇激素、接受B 细胞或T细胞免疫抑制剂治疗、慢性肉芽肿病、STAT3 缺乏、急性移植物抗宿主病等均为IPA 的易患因素[3，4]。除此之外，COPD、肝硬化、实体器官肿瘤、获得性免疫缺陷、实体器官移植术后、糖尿病、慢性肾脏病等系统性疾病也被证实为曲霉菌感染的危险因素，其危险程度虽不及上述宿主因素严重，但更为广泛和常见，涉及的人群也更多。其他危险因素还包括住院次数增多、严重烧伤、长期滞留监护室、营养不良、心脏手术后、严重的流感感染等[4，5]。有报道发现支气管扩张、陈旧性肺结核等引起肺部结构改变的慢性肺部疾病与IPA 的发病呈正相关[6]。近年来也有免疫功能正常宿主感染IPA 的病例报道[7]，提示曲霉菌大量暴露也可能有更高的IPA 发病风险。

    2 预防措施

    曲霉菌在环境中广泛存在，由于这种高丰度，每个人每天都会吸入数百个曲霉孢子，有高危宿主因素的患者应当避免曲霉孢子暴露。预防措施包括改善病室环境、彻底清洁消毒房间、避免接触霉变物品、远离施工区域、佩戴保护性口罩等[8，9]。而除了减少暴露，高危人群的免疫重建也是影响IPA 患者生存的一个重要因素，在可能的情况下可尝试减用或停用免疫抑制剂以及激素以帮助患者恢复免疫功能[8] ......