胡晨波，彭俊木，钟伟洋，唐 可，权正学

    (重庆医科大学附属第一医院骨科，重庆 400016)

    生长因子(growth factor)是一类作用于特定细胞表面的跨膜受体，可调节细胞增殖、迁移、分化等行为的蛋白质，对人体发育、代谢具有重大作用。研究表明[1-4]，生长因子在修复组织损伤，促进血管、骨骼甚至周围神经等组织再生等方面同样具有广泛的生物学价值和应用前景。然而，现有的生长因子临床应用与理论仍然存在巨大差距，首先，生长因子作为一种蛋白质，在体内半衰期较短，在体内蛋白酶的作用下，多种生长因子在进入体内后迅速失活；其次，直接摄取高剂量的生长因子对机体有一定的毒副作用[5-9]，成为生长因子类药物应用推广的“瓶颈”。纳米载药技术的出现，为克服生长因子临床应用的局限提供了可能。通过基于各种人工合成的新型材料的纳米载药系统，生长因子能够精准、持久地释放于人体特定部位[10]。本文就纳米载药系统的概述及优越性、常见纳米载药材料的分类、生长因子纳米载药系统的应用及其不足及改进策略作一综述

    1 纳米载药系统的概述及优越性

    纳米载药系统是粒径在纳米级的新型微小给药系统的统称，通过纳米技术，以天然或合成的高分子材料作为载体，制成粒径为1～100 nm 的药物输送系统，达到给药的目的[11]。纳米材料运载药物的方式通常为药物直接包载在纳米载体的骨架中，或药物通过共价连接修饰在纳米载体表面[12]。对于多肽类或核酸类等容易被降解的药物而言，纳米载体不仅不会降解药物或降低药物活性[13]，且纳米载体提供的理化屏障能保护载体中的药物，减少其降解，延长其在体内的循环时间。同时，通过不同纳米材料的自身性质及研究者为达到研究目的对载体的特定修饰，纳米载药系统能一定程度地控制药物的在体内的浓度和分布[14]，是药物控释及靶向给药未来的研究重要之一。纳米复合物目前常用于治疗骨缺损的研究，部分研究已经转化为临床应用，获得了令人满意的效果[15]。

    2 常见纳米载药材料的分类

    2.1 基于脂质体的载药系统 脂质体(liposome)由亲水亲脂两性分子模拟细胞膜结构构成，能够包载不同形式的药物，具有可降解、毒性低、生物相容性强等有点，自从1965 年Alec Bangham 及其同事描述了磷脂系统，Gregoriadis 首次提出脂质体可用于药物在体内的运输以来，脂质体载药系统迅速成为了经典而常用的载药系统[16]。利用生长因子类药物作为运载药物的实验研究也证实了脂质体载药系统的载药性能。Shields LBE 等[17]利用122 只Wistar 大鼠 ......