张月田，刘世平

    (川北医学院附属医院全科医学科，四川 南充 637000)

    随着人们物质生活水平的提高，2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的发病趋势逐渐呈现年轻化、低龄化的趋势。最新流行病学数据表明，我国目前糖尿病患者总人数估计超过1.2 亿人[1]，已成为世界上糖尿病患者最多的国家，且糖尿病的患病率仍逐年上升，尤其是2 型糖尿病，占95%以上[2，3]。2 型糖尿病患者如长期血糖控制不佳，可引起多种严重并发症，如肾功能损害[4]、神经病变[5]、心血管损害[6]等，严重降低患者的生存质量。目前，口服降糖药物仍是2 型糖尿病患者控制血糖的主要方式，主要包括双胍类、磺脲类、格列奈类等。其中，二甲双胍被大多数临床指南推荐为基础初始用药，临床上也常围绕二甲双胍进行联合用药，本文综述了二甲双胍与其他类型口服药物联合治疗2 型糖尿病的临床应用研究，以期为今后2 型糖尿病的治疗提供参考。

    1 二甲双胍治疗2 型糖尿病的机制

    二甲双胍作为双胍类的代表药物，是目前临床上应用最广泛的降糖药物之一，其作用机制为加速外周组织摄取和利用葡萄糖，减少脂肪分解，增加甘油三酯摄取，抑制肝脏糖异生[7-9]。临床研究证实无论是单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低糖化血红蛋白水平，利于控制2 型糖尿病病情。同时，二甲双胍对于2 型糖尿病危险因素的作用也被广泛研究。研究表明[10，11]，肥胖是2 型糖尿病的重要危险因素之一。控制体重或改善肥胖以预防或治疗2 型糖尿病一直是相关研究热点。Apolzan JW 等[12]的研究表明，长期服用二甲双胍可以减轻体重，可能对预防糖尿病的发生有一定作用。Worsley R 等[13]发现二甲双胍可改善2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗。此外，心血管疾病(cardiovascular disease，CVDs)也是2 型糖尿病的危险因素，而2 型糖尿病患者出现的糖脂代谢紊乱也增加CVDs 风险[14]。Paul SK 等[15]在研究中观察到二甲双胍降低了2 型糖尿病患者CVDs 风险；而Indhavivadhana S 等[16]在一项随机对照试验中发现二甲双胍不能明显降低患者的心血管危险因素，因此，可能需要更多的研究以证实二甲双胍在改善2 型糖尿病患者心血管事件风险中的作用。

    2 不良反应

    2.1 胃肠道反应 二甲双胍常见的胃肠道反应主要包括恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻[17]等 ......