韩浩川，张 曦

    (昆明医科大学附属甘美医院肾内科，云南 昆明 650000)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)指由糖尿病引起的慢性肾脏病。随着世界经济的发展、人们物质生活的提高，糖尿病患病率不断提高，据国际糖尿病联合会(International Diabetes Federation，IDF)估计，2017 年全世界患有糖尿病的人数为4.51亿，至2045 年这一数字将增加到6.93 亿[1]，而其中有30%～40%的患者会患上糖尿病肾病[2]。糖尿病肾病随着病情进展最终发展为终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)，需要长期透析或者肾脏移植治疗，这将导致巨大的社会经济负担。糖尿病肾病的发病机制十分复杂，虽然严格控制血糖可以延缓疾病进展，但目前的治疗效果仍不理想，因此研究疾病确切的发病机制对患者的预后非常重要。血液动力学和代谢因素是DN 发病的主要原因，除此之外，其他的危险因素如晚期糖基化终产物(advanced glycation end product，AGE)、氧化应激(oxidative stress，OS)等也被认为参与了糖尿病及其相关并发症的发病机制，目前细胞分子研究探索了包括内质网应激、细胞自噬在内的新领域，并取得了一些新的研究成果，现就近年来糖尿病肾病的发病机制的研究进展进行综述。

    1 糖代谢异常

    1.1 多元醇通路 多元醇通路是以烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphae，NADPH)为辅因子，通过醛糖还原酶(aldehyde reductase，AR)将葡萄糖还原为山梨醇，山梨醇再经山梨醇脱氢酶氧化生成果糖，并产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NADH)的糖代谢途径。AR 是该途径的限速酶，其与葡萄糖反应的亲和力受血糖水平影响，在糖尿病患者高血糖状态下，大量葡萄糖通过活跃的多元醇通路进行代谢[3]。在多元醇通路活化的过程中，山梨醇和果糖的产生及累积、NADPH 的消耗和NADH 的产生均会导致血管内皮功能损伤。山梨醇是多元醇通路产生的有较强极性的产物，无法自由进出细胞。而活跃的多元醇通路导致大量山梨醇产生及蓄积，从而引起细胞渗透性水肿，使细胞膜的结构和功能受损。山梨醇再通过多元醇途径的第二个反应转化为果糖，这一途径导致糖尿病患者氧化还原失衡，并且果糖的积累会引起肾小管间质炎症和肾损伤[4] ......